《具有嵌段接面交聯結構的多功能藥物載體研究》是依託天津大學，由張玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：具有嵌段接面交聯結構的多功能藥物載體研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張玲
- 依託單位：天津大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
作為高分子藥物載體的核交聯及殼交聯膠束分別具有藥物承載率低及傳送性能不佳等缺點。根據膠束的空間結構特性，對介於親水段及疏水段間的嵌段接面進行交聯，由於交聯部位處於兩親性嵌段的中間部位，則可以改善核交聯及殼交聯結構的缺點，表現出更加優異的載體性能。本研究針對體內腫瘤的特點採用嵌段接面交聯結構設計一種新型具有集成功能的藥物載體：含有半乳糖基團的嵌段與在腫瘤環境（pH≈6.8）發生電荷反轉的二甲基馬來酸修飾的丙烯醯胺嵌段共同作為膠束外殼，使其成為可被肝癌細胞高效吸收的靶向藥物載體；同時具有氧化還原開關回響性的可降解交聯劑可以實現藥物在細胞內的可控釋放。本研究採用阿黴素作為靶藥物，研究兼具靶向性、pH回響-電荷反轉性、氧化還原開關回響性的新型藥物載體，及其在不同嵌段接面結構條件下對載藥量和藥物可控性釋放的影響規律，為高分子藥物載體結構設計與性能的研究開拓新的方向。
結題摘要
藥物載體因其能夠改變藥物進入體內的方式、分布及控制藥物釋放而引起了研究者的廣泛關注。而高分子聚合物由於其易於設計、製備、改性而成為最常用的藥物緩釋、控釋及靶向運輸的材料之一。近年來，具有刺激回響性的“智慧型”藥物載體成為靶向運輸及可控釋放研究領域的熱點。 本課題設計並製備了一種具有刺激回響性的多功能納米膠束作為抗癌藥物阿黴素（DOX）的觸發釋放載體。結合開環聚合和RAFT聚合方法，製備了PCL36–P [PEGMEA12-(APMAa5-DMMA5)]兩親嵌段聚合物，該聚合物側鏈含有對酸敏感的醯胺鍵，端基為帶負電的羧基。當聚合物膠束所處環境pH為6.5時，醯胺鍵發生水解斷裂，側鏈端基變為質子化的胺基，聚合物膠束電性由負電轉為正電。雷射共聚焦顯微鏡(CLSM)測試結果顯示，用不同pH的PCL36–P [PEGMEA12-(APMAa5-DMMA5)]/DOX載藥納米粒溶液培養HepG2細胞， pH6.5時細胞中DOX含量高於pH7.4時細胞中DOX含量；為得到性質更為穩定的藥物載體，選用兩端帶有雙鍵的胱胺化合物作為交聯劑將聚合物PCL36–P [PEGMEA12-(APMAa5-DMMA5)]自組裝體進行親水、疏水嵌段界面交聯，以保證載藥納米粒在循環過程中的穩定。對DOX的承載實驗結果顯示，經過嵌段界面交聯的聚合物膠束對DOX的承載量和包封率均大於未交聯膠束；模擬細胞還原環境的降解實驗顯示，在一定濃度的谷胱甘肽存在時，交聯膠束能夠發生降解，且其載藥納米粒子能在較短的時間內實現包載藥物的釋放，藥物釋放效率較未交聯膠束載藥納米粒子有了明顯的提高；體外細胞毒性測試表明，用未交聯膠束、交聯膠束及其降解產物培養L929細胞，24小時和48小時後細胞的存活率較高且無明顯差別。以上結果表明，該聚合物自組裝體材料具有良好的生物兼容性、電荷翻轉性能、可降解性及藥物觸發釋放性能，作為抗癌藥物載體有其廣闊的套用前景。
