含磺酸甜菜鹼兩性離子的多功能高分子藥物載體

《含磺酸甜菜鹼兩性離子的多功能高分子藥物載體》是依託四川大學，由羅祥林擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：含磺酸甜菜鹼兩性離子的多功能高分子藥物載體
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：羅祥林
• 依託單位：四川大學

項目摘要

為獲得集檢測、載藥及實時觀測多功能為一體的高分子藥物載體，本課題設計和合成由生物降解聚酯通過二硫鍵連線pH敏感的嵌段及抗非特異性蛋白吸附的聚磺酸甜菜鹼組成的三嵌段聚合物，在其疏水末端連線螢光基團作為觀測基團、親水末端連線靶向功能基團，便捷地構建多功能高分子藥物載體。研究多功能藥物載體中靶向基團和觀測基團、pH敏感性基團與磺酸甜菜鹼兩性離子基團的相互作用對藥物載體表面性質的影響，及其與腫瘤細胞、巨噬細胞相互作用的差異，並通過動物體內實驗研究其在血液中的循環時間，在肝、脾、腎以及腫瘤等組織中的分布，揭示多功能膠束逃避多重生物防禦進入腫瘤細胞的機理，實現藥物載體在組織、細胞層次上的靶向傳遞以及在進入腫瘤細胞、在細胞內的智慧型控制釋放。本課題為磺酸甜菜鹼兩性離子作為新的具有長循環性質的高分子藥物載體的設計提供思路和方法，所獲得的多功能高分子藥物載體對治療腫瘤病人具有重要意義。

結題摘要

為達到高分子藥物載體在血液中能夠滯留較長時間、在血液和正常組織中釋放率低、選擇性地進入癌細胞及進入癌細胞後快速釋放藥物的目的，選擇生物降解聚酯、抗非特異蛋白質吸附和強親水性的聚磺酸甜菜鹼通過二硫鍵連線具有pH敏感的嵌段作為高分子的主鏈作為多功能載體材料，同時將具有實時觀測功能的螢光基團連線到上述特性的藥物載體上，使之能有效地克服體內各種生理屏障，獲得良好的治療效果。 項目系統地構建了多功能聚磺酸甜菜鹼藥物載體，形成了敏感於腫瘤部位及腫瘤細胞的低pH和高還原微環境藥物載體。項目按期完成，並獲得了一系列研究成果。合成了不同構型的pH敏感的含磺酸甜菜鹼兩親性聚酯、具有pH敏感功能/還原敏感功能的含磺酸甜菜鹼兩親性聚酯並將其用作為藥物載體，研究了這些藥物載體的性質；在磺酸甜菜鹼兩親性聚酯藥物載體的末端連線觀測基團，得到了具有螢光的聚合物膠束。研究了聚磺酸甜菜鹼藥物載體與腫瘤細胞、巨噬細胞的相互作用，並通過動物體內實驗研究其在血液中的循環時間，在肝、脾、腎以及腫瘤等組織中的分布，揭示多功能膠束逃避多重生物防禦進入腫瘤細胞的機理；二硫鍵在高谷胱甘肽濃度下會斷裂，破壞膠束結構，使載體中的藥物快速釋放，表現出還原敏感性；進行了連線觀測基團cy5.5的磺酸甜菜鹼兩親性聚酯藥物載體進入腫瘤細胞的研究。合成和研究了磺酸甜菜鹼的溫敏聚合物及膠束溫敏性； 本研究已經發表了20篇期刊論文（其中SCI收錄18篇，EI收錄2篇），還有3篇SCI論文在審稿中。獲準專利一項。 因此，本課題為磺酸甜菜鹼兩性離子作為新的具有長循環性質的高分子藥物載體的設計提供了思路和方法，所獲得的多功能高分子藥物載體對治療腫瘤病人具有重要意義。