基於星形多肽的多功能化藥物載體及控制釋放研究

《基於星形多肽的多功能化藥物載體及控制釋放研究》是依託汕頭大學，由劉道軍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：基於星形多肽的多功能化藥物載體及控制釋放研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉道軍
• 依託單位：汕頭大學

項目摘要

能夠提高藥物溶解度、穩定性並具有控釋效應的藥物載體在生物醫學上具有重要的意義。目前，絕大多數藥物載體的研究集中在如何改善疏水藥物的溶解度上，而對水溶性藥物（易於水解、酶解、氧化降解或對正常細胞毒性大的水溶性藥物）起穩定和保護作用的藥物載體研究較少。鑒於此，我們以生物可降解的多肽為基本結構單元，利用多肽側鏈的親水/疏水性和不同帶電性質，設計併合成具有聚乙烯亞胺（PEI）核心、多肽內層和聚乙二醇（PEG）外圍的星形多肽嵌段共聚物潛在藥物載體。通過改變多肽內層的組成（如疏水多肽、側鏈帶負電的多肽或側鏈帶正電的多肽）和採用不同類型（疏水型、水溶陽離子型或水溶陰離子型）的模型化合物和藥物分子，系統研究藥物載體與藥物分子間的相互作用（疏水作用、靜電作用等），構建適用於不同類型藥物的多功能化高分子納米藥物載體。同時，利用多肽側鏈帶電性質對介質pH值的敏感性，實現包封藥物的pH控制釋放。

結題摘要

本項目以生物可降解的多肽為基本結構單元，設計併合成了具有超支化聚乙烯亞胺（PEI）核心、多肽內層和聚乙二醇（PEG）外圍的星形多肽嵌段共聚物單分子藥物載體。通過改變多肽內層的組成（如疏水多肽、側鏈帶負電的聚谷氨酸PLG或側鏈帶正電的聚賴氨酸PLL）和採用不同類型（疏水型、水溶陽離子型或水溶陰離子型）的模型化合物和藥物分子，系統研究了藥物載體與藥物分子間的相互作用（疏水作用、靜電作用等），構建了適用於不同類型藥物的多功能化單分子納米藥物載體。同時，利用多肽側鏈帶電性質對介質pH值的敏感性，實現了包封藥物的pH控制釋放。在完成計畫書研究內容的基礎上，進一步研究了以超支化PEI為核心、以PLL為外圍的星形嵌段共聚物PEI-g-PLL的基因載體性能。初步研究結果顯示，調節PEI-g-PLL的組成可獲得毒性較PEI25k低而轉染效率較PEI25k高的二元星形聚陽離子基因載體。迄今為止，本項目共發表期刊論文9篇，其中SCI收錄論文6篇。本項目培養碩士研究生9名，其中5名已獲得碩士學位。本項目圓滿完成了計畫書設計的研究內容。