《模組化多功能抗腫瘤納米載藥體系的設計合成》是依託東北師範大學，由陳莉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：模組化多功能抗腫瘤納米載藥體系的設計合成
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳莉
- 依託單位：東北師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目以天然多糖葡聚糖替代PEG作為親水材料，針對抗腫瘤納米載體靶向性、細胞內智慧型釋放及多功能集成的需求，開展三方面的工作：一，採用高活性click反應合成葡聚糖-b-聚己內酯嵌段共聚物，研究不同粒徑及鍵合不同靶向基團時，載體在體內不同組織及器官的富集情況。二，通過超分子主客體自組裝作用得到智慧型性的基於葡聚糖與聚己內酯的超分子自組裝體，中性水溶液中該組裝體可自組裝為超分子膠束而包載藥物；而在pH較低的腫瘤細胞內，超分子膠束會解組裝快速釋放藥物。三，基於對載體多功能化的要求，利用主客體超分子自組裝作用，將側基修飾有β-環糊精的葡聚糖作為骨架，預先合成的連有客體基團的多功能聚合物作為可被選擇替換的功能模組，根據治療需要，選擇適合的模組在骨架上插接出多功能載藥體系。通過該項目的深入研究，最終得到一類製備方法簡單、結構可調控、具有智慧型性的可組裝可拆卸的多功能抗腫瘤藥物載體。
結題摘要
目前，腫瘤已經成為威脅人類健康的最大殺手之一，如何最大限度降低藥物的毒副作用，提高病人用藥舒適度，實現腫瘤治療療效最大化是癌症治療的重點。具有良好生物相容性的粒徑10-500納米的聚合物納米粒子在作為載體基質材料時顯現出較大的優越性。高分子納米抗癌藥物載體也是最有希望套用於臨床的納米載體。包裹或吸附藥物的納米粒子具有增強治療效果延長藥物半衰期的特徵，可以達到更好的治療效果。在化療過程中，降低化療藥物的毒副作用的同時提高藥效是治療癌症迫切要求。因此，設計在到達腫瘤細胞之前不釋放或少釋放，在進入達腫瘤細胞之後快速釋放的載體十分重要。針對腫瘤細胞不同於人體其它正常細胞組織的特性，設計具有不同環境回響性（pH、溫度、氧化還原）的藥物載體，可以在腫瘤細胞環境的刺激下短時間內大量釋放藥物，使腫瘤細胞來不及外排藥物，以使細胞內的藥物濃度維持較高的水平，達到高效殺死腫瘤細胞的目的。 本項目以天然多糖葡聚糖替代PEG作為親水材料，針對抗腫瘤納米載體靶向性、細胞內智慧型釋放及多功能集成的需求，利用簡便的超分子作用構建了模組化多功能抗腫瘤納米載藥體系，主要完成了三方面的工作： 一，採用高活性click反應合成葡聚糖-b-聚己內酯嵌段共聚物，研究不同粒徑及鍵合不同靶向基團時，載體在體內不同組織及器官的富集情況。二，通過超分子主客體自組裝作用得到智慧型性的基於葡聚糖與聚己內酯的超分子自組裝體，中性水溶液中該組裝體可自組裝為超分子膠束而包載藥物；而在pH較低的腫瘤細胞內，超分子膠束會解組裝快速釋放藥物。三，基於對載體多功能化的要求，利用主客體超分子自組裝作用，將側基修飾有β-環糊精的葡聚糖作為骨架，預先合成的連有客體基團的多功能聚合物作為可被選擇替換的功能模組，根據治療需要，選擇適合的模組在骨架上插接出多功能載藥體系。 研究結果表明含有5%支化結構的葡聚糖作為親水鏈段，更易於功能化；基於環糊精的主客體超分子作用具有酸敏感性，可以實現腫瘤細胞內酸觸發釋放；同時，將側基修飾有環糊精主體的葡聚糖作為骨架主機板，可將預先合成的帶有客體功能團的多功能聚合物作為模組，通過超分子主客體自組裝作用，根據不同的腫瘤治療方案，採用更換模組的方式就可以設計有針對性的治療。
