穩定化熱敏性腫瘤靶向高分子納米膠束載藥體系的研究

《穩定化熱敏性腫瘤靶向高分子納米膠束載藥體系的研究》是依託武漢大學，由蔣序林擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：穩定化熱敏性腫瘤靶向高分子納米膠束載藥體系的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：蔣序林
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

癌症已成為威脅人類健康的重大疾病之一，腫瘤靶向治療是攻克癌症最有前景的方案，它成功的關鍵是設計合適的藥物載體。將含雙硫鍵連線及憎水性基團引入聚合物側鏈初步合成出新型熱敏性（非PNIPAM）和還原敏感性的兩親性嵌段共聚物。由於熱敏性聚合物在低溫下溶解，通過簡單的加熱就可製備該聚合物膠束並裝載疏水性抗腫瘤藥物如紫杉醇而避免使用有機溶劑。該載藥工藝簡單，載藥粒子在製備、儲運和體液循環中很穩定，而進入細胞後在其還原條件下可迅速降解並可控釋放出所載藥物。通過分子設計，合成對pH、溫度和還原具有多重敏感性的可光交聯的智慧型高分子膠束藥物載體，並可引入靶向基團及螢光基團，提高載藥聚合物納米膠束粒子的穩定性、靶向性、控釋性和抗癌效果。研究腫瘤細胞內吞載藥粒子的行為和載藥粒子在細胞內的分布和藥物釋放情況。進行體內外腫瘤細胞靶向性和藥效評價，為構建一種高效低毒腫瘤靶向聚合物納米膠束藥物載體奠定實驗和理論基礎。

結題摘要

癌症已成為威脅人類健康的重大疾病之一，腫瘤靶向治療是攻克癌症最有前景的方案，它成功的關鍵是設計合適的具有靶向和可控釋放特性的藥物載體。高分子膠束多年來作為抗腫瘤藥物載體已被廣泛研究 ，但目前載藥高分子膠束進入體液後的穩定性不夠，載藥效率需要提高。由於所用聚合物大多數是水不溶的，一般使用有機溶劑溶解聚合物，這樣溶劑的徹底除去將很不容易。透析法為實驗室製備高分子載藥膠束的常用方法，但不適用於工業化大生產。本項目成功合成了兩類具有溫敏性的（非PNIPAM， LCST在5度左右）和pH /還原敏感性的兩親性智慧型可降解嵌段共聚物。一類是採用普通自由基聚合方法合成了四種新型多重(pH/溫度/還原)敏感性嵌段共聚物。其中疏水段組分含有還原可降解的雙硫鍵連線憎水性基團側鏈的單體單元和甲基丙烯酸聚乙二醇酯，該疏水段組分在還原條件下因雙硫鍵連線斷裂失去憎水性基團使疏水段組分轉變成親水性。另一類是利用聚天冬胺基酸為骨架聚合物，合成了主側鏈均可降解的對pH、溫度和還原具有多重敏感性的多功能智慧型聚天冬醯胺改性高分子膠束藥物載體；將多功能結構如芳香環結構、叔胺基團、PEG和螢光基團等引入側鏈，通過分子結構的最佳化製備穩定化的腫瘤靶向高分子藥物載體材料。以紫杉醇和阿黴素為模型抗腫瘤藥物，使用了簡單的快速升溫或快速改變pH的方法製備了納米膠束和載藥膠束（約100 nm），避免了有毒溶劑的使用。該載藥工藝簡單，載藥量較大，載藥包封率很高（超過85%），載藥粒子在製備、儲運和體液循環中很穩定，而進入細胞後在其還原條件下可迅速降解或者酸性條件下膠束崩解可控釋放出所載藥物。我們測試了載藥聚合物納米膠束粒子的穩定性、靶向控釋性和細胞抗癌效果，研究了腫瘤細胞內吞載藥粒子的行為和載藥粒子在細胞內的分布和藥物釋放情況。研究結果表明這些穩定化的敏感性載藥膠束可適合腫瘤細胞質里的藥物傳遞。製得了多種高效低毒的穩定化熱敏性腫瘤靶向高分子納米膠束藥物載體，為進一步研發臨床可套用的高分子載藥體系奠定了實驗和理論基礎。