智慧型型納米抗癌藥物載體的合成與套用

《智慧型型納米抗癌藥物載體的合成與套用》是依託江蘇師範大學，由李玉玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：智慧型型納米抗癌藥物載體的合成與套用
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：李玉玲
• 依託單位：江蘇師範大學

項目摘要

聚合物膠束是一類非常重要的納米藥物載體。然而，它在正常生理環境下可解離，導致藥物過早釋放，造成一定的毒副作用並降低了藥物的有效濃度。近年的研究表明通過交聯可得到結構非常穩定的膠束。但是，通常報導的交聯的膠束到達腫瘤組織後因其降解緩慢，藥物很難釋放出來，不能有效地殺死癌細胞。本項目設計合成核交聯後具有對細胞內強還原性環境敏感的雙硫鍵的納米膠束載體。用於主動靶向卵巢癌組織和細胞。該系統具有良好的生物相容性，可方便地裝載大量的疏水性抗癌藥物（如紫杉醇和阿黴素等），能高效靶向腫瘤組織，在血液循環中保持穩定，而一旦被腫瘤細胞內吞後，迅速還原降解，膠束髮生解離，把抗癌藥物迅速在細胞內釋放出來，從而大大提高癌症治療效果。

結題摘要

本項目共設計合成三類不同結構的兩親聚合物，這些兩親聚合物通過自組裝得到具有還原敏感性的交聯膠束，這些交聯膠束均具有良好的生物相容性，卓越的穩定性和對細胞內還原環境的敏感性，可用於抗癌藥物的觸發釋放。 體系一， 可逆交聯的聚乙二醇-聚（γ-苄基-L-谷氨酸酯）-聚（L-苯丙氨酸）(PEG-PGlu(EDA-LA)-PPhe)膠束 我們以末端氨基的聚乙二醇為大分子引發劑，依次開環兩種N-羧基-L-胺基酸-苄酯-環內酸酐合成了兩個不同分子量的聚合物，然後引入硫辛酸用於可逆交聯。這些三嵌段聚合物可以形成核殼冠類膠束，在催化量還原劑DTT存在下形成殼交聯膠束。交聯膠束在體內環境下很穩定，但在模擬細胞內環境下可以迅速解離並釋放出藥物。將這種交聯的膠束用於抗癌藥物阿黴素的裝載和釋放。雷射共聚焦顯微鏡進一步證明了孵育12小時後，載阿黴素的殼交聯膠束可以釋放出藥物並進入Hela 細胞的細胞核中。MTT實驗表明膠束具有良好的生物相容性，載藥交聯膠束具有與未交聯膠束相近的抗癌活性這些生物可降解的可逆的殼交聯膠束具有非常大的潛力用於癌症的化療。 體系二， 二硫鍵交聯的膽酸修飾的聚乙二醇-聚谷氨酸嵌段共聚物(PEG-pGlu(EDA-LA)-CA)膠束 我們合成了兩種膽酸和硫辛酸修飾的聚乙二醇-聚谷氨酸嵌段共聚物，並用於抗癌藥物阿黴素的控制釋放。該兩親嵌段聚合物通過自組裝形成核殼膠束，在催化量還原劑DTT存在下形成核交聯膠束。這種核交聯膠束對稀釋和高鹽濃度都具有很好的穩定性。但在細胞內還原環境下可以迅速解離並釋放出藥物。在這個體系中，我們也合成了其它類似結構的聚合物，並考察了這些聚合物形成的納米載體的情況。 體系三，可逆交聯的聚乙二醇-聚胺基酸-聚己內酯嵌段共聚物膠束 我們合成了兩個硫辛酸修飾的聚乙二醇-聚胺基酸-聚酯嵌段共聚物並用於抗癌藥物阿黴素的釋放，該嵌段聚合物通過自組裝形成膠束，在催化量還原劑DTT存在下形成交聯膠束。這些生物可降解的可逆的交聯膠束有很大的潛力用於臨床化療。 綜上所述，我們合成生物可降解的的兩親聚合物，通過聚胺基酸部分與硫辛酸的反應引入二硫鍵，通過催化量的DTT使硫辛酸開環聚合得到具有還原敏感性的交聯膠束。合成方法簡單可靠，得到的納米載體能高效裝載抗癌藥物。細胞實驗結果也表明了裝載的抗癌藥物能夠釋放出來，進入細胞核發揮作用。以上工作證明我們很好完成了這個基金的目標。