矽質體納米藥物載體的套用基礎研究

《矽質體納米藥物載體的套用基礎研究》是依託北京大學，由戴志飛擔任負責人的重點項目。

基本介紹

• 中文名：矽質體納米藥物載體的套用基礎研究
• 項目負責人：戴志飛
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：重點項目

項目摘要

如何在最初期偵測癌症、準確指出癌症位置、向癌細胞準確投遞藥物以及克服適應性耐藥是現有的癌症治療方法面臨的嚴峻挑戰。脂質體是當前醫藥領域中最熱門的納米藥物載體，但穩定性差的缺點限制了它的推廣套用。為了解決這一難題，課題組研製了矽質體。它與脂質體一樣，生物相容性好，可生物降解，不會殘留體內，但穩定性比脂質體顯著提高。本項目擬在已有的基礎上進一步構建多功能矽質體，共輸送多種不同作用機制的藥物，通過化療藥物、基因藥物與免疫治療藥物聯用，以期降低癌細胞的耐藥性。進而，以矽質體同時負載抗癌藥物和磁共振造影劑，並用特異性配體進行靶向修飾，聯合超靈敏靶向顯像、靶向治療及應答檢測等多種功能，探索在體評價藥物與靶點結合效率及藥物在靶部位釋放的成像方法，研究矽質體藥物的作用機制和降低癌細胞耐藥性的機理，最終達到分子成像監控下的癌症治療目的，可望有效解決抗癌藥物靶向性低和癌細胞適應性耐藥的問題。

結題摘要

脂質體是當前醫藥領域中最熱門的納米藥物載體，但穩定性差的缺點限制了它的推廣套用。為了解決這一難題，本項目通過分子設計合成了一系列含有二氧化矽前體的複合脂質，並以此為原料通過溶膠-凝膠法和自組裝方式製得具有脂質雙層膜的複合脂質體，即矽質體。矽質體通過Si-O-Si鍵把構成囊泡的脂質分子連線起來，維持了脂質體的特徵，但穩定性卻比傳統脂質體顯著提高。它既結合了二氧化矽納米粒子和脂質體的優點，又克服了各自的缺點；既具有很高的穩定性，又具有很好的生物相容性。它不僅可包埋各種水溶性和脂溶性藥物，而且可包埋兩親性藥物，並可通過其表面的矽羥基將單克隆抗體、葉酸等靶向分子連線到矽質體上，從而實現靶向給藥。因此，矽質體是一種理想的藥物載體。 研製了可對超聲和微波敏感的矽質體。在超聲或微波照射下，矽質體可快速釋放其裝載的藥物，使腫瘤部位瞬間達到很高的藥物濃度，顯著提高了對腫瘤細胞的殺傷力，可望解決癌細胞適應性耐藥的問題。研製了光敏劑載藥量高達33%以上的卟啉矽質體，實現了螢光/磁共振雙模態成像引導的精準光動力治療和化療的聯合治療。製備了複合脂質體納米盤，並利用穿膜肽分別對其側邊和平面進行修飾。研究發現，側邊修飾比平面修飾的攝取率提高17倍，而且納米盤在腫瘤部位的蓄積強於球形矽質體。側邊修飾的納米盤提高了腫瘤螢光成像效果，可實現高靈敏檢測。設計合成了兩親性氟尿苷-喜樹鹼共軛化合物，並以此為成膜材料製備了含有脂質雙層膜結構的納米膠囊，載藥量高達60%以上。 合成10種脂質化合物，研製了12種矽質體納米藥物載體。發表SCI論文58篇，包括3篇高被引論文，其中影響因子大於10的7篇。主編專著1部(上下2卷，Springer出版)。申請發明專利23項。獲省自然科學一等獎1項（排名第一）。培養博士畢業生12名，在讀博士生9名，2人獲教育部學術新人獎。培養碩士畢業生8名，在讀碩士生3名。在國內外學術會議上作邀請報告20次以上。組織召開第554次香山科學會議和2017國際分子影像與微創治療會議。