《表面工程化的智慧型納米藥物載體的構建和套用》是依託南京大學，由胡勇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：表面工程化的智慧型納米藥物載體的構建和套用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：胡勇
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
納米藥物載體可有效提高抗腫瘤藥物的靶向性、療效和降低藥物的毒副作用。如何製備同時具有長循環和靶向性的納米藥物載體是納米藥物輸送體系的一個重要的研究內容。本申請項目擬採用材料設計的方法，製備具有不同化學結構的，含二硫鍵或弱酸條件下可酸解斷裂的嵌段聚合物，將它們和含有腫瘤細胞靶向的嵌段聚合物複合，製備出對腫瘤信號分子（還原環境，pH值）回響的表面工程化的聚合物納米微粒。該納米微粒具有長循環層（外層）、靶向層（中間層）和內部藥物層，類似三明治結構。其表面的長循環層受腫瘤信號刺激，可在腫瘤位置脫落，釋放出靶向層，促進腫瘤細胞對載體的胞吞，兩者互不干擾，程式性的實現載體的長循環和靶向的功能。通過調節載體中不同聚合物的種類，可以調節載體的長循環性和靶向性，構建具有不同功能的表面工程化高分子納米藥物載體，精確調控高分子納米藥物載體的長循環和靶向功能，構建新型、智慧型化高分子納米藥物輸送體系。
結題摘要
納米微粒的表面不但應具有長循環的功能，而且還需要有定向到腫瘤細胞的功能，兩者互不干擾，獨立發揮作用，才能獲得最最佳化的結果。如何製備出在到達腫瘤組織位置前具有長循環能力，到達腫瘤位置後體現靶向功能的載藥高分子納米微粒，是高分子藥物輸送體系的一個重要的研究內容和迫切需要解決的難題。本項目針對上述問題，分別發展了表面功能化的納米藥物載體和納米診斷材料，並對其理化和生物性能進行了研究。 1、 表面工程化的聚合物納米藥物載體的研究：（1）PCL-PEG-PCL在水相中可以形成納米膠束，利用PEG和環糊精形成包合物的特點，在該納米顆粒表面修飾環糊精，可以增強納米顆粒對紫杉醇的負載；（2）將聚ε-己內酯-聚乙烯亞胺-葉酸（PCL-PEI-FA）和聚ε-己內酯- SS-聚乙二醇（PCL–SS-PEG）共聚物製備雜化表面工程納米微粒。這些納米顆粒的核心有PCL和紫杉醇，在外殼內有PEG，中間層為葉酸。在腫瘤位置的還原性條件下，可程式性的實現長循環性和靶向性；（3）將MMP敏感的PEG-Pep-PCL和FA-PEG-PCL製備表面工程化混合膠束，並負載喜樹鹼。該納米顆粒在腫瘤組織位置高表達的MMP存在條件下，可在時空上程式性實現靶向性和長循環的統一，提高抗腫瘤效果 2、 表面工程化的診療一體化材料的研究：(1)製備了Au@Ag核殼納米粒子，金納米球核心作為CT對比劑，外層的銀納米層可抑制細菌增殖。這種納米微球對於MRSA型肺炎靶向性CT顯影和體內抑菌的能力。這種靶向性診斷-治療一體化載體也為臨床無創檢查和治療耐藥菌感染提供了一個嶄新的思路；（2）合成了水溶性的非化學計量比W18O49納米粒子。通過抗體與納米粒子表面羧基反應，進一步賦予了微球HER-2抗原靶向性。基於鎢元素的高原子序數和非化學計量比鎢氧化物特有的近紅外光吸收特性，W18O49納米粒子在單一組分納米粒子上實現了CT對比成像和光熱治療能力的融合。我們重點研究了靶向性載體對於HER-2陽性乳腺癌細胞的淋巴轉移特異性顯影和CT影像引導下的淋巴結光熱治療清掃效果。這種兼具成像和治療功能的單一組分納米粒子有望在腫瘤無創診斷和治療當中扮演重要角色。
