《抗腫瘤雙層智慧型納米藥物膠囊的結構設計與性能研究》是依託北京化工大學，由張建軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抗腫瘤雙層智慧型納米藥物膠囊的結構設計與性能研究
- 依託單位：北京化工大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張建軍
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在結構設計與製備工藝水平上構建智慧型納米藥物製劑是解決目前臨床抗腫瘤製劑對腫瘤組織的選擇性差、療效低、毒副作用大的關鍵科學問題。本項目旨在發展一類新型的抗腫瘤納米製劑，擬利用超重力反溶劑技術合成一系列具有高尺度納米化、水相穩定分散、高溶出度的抗腫瘤藥物(多西紫杉醇、阿黴素、順鉑和甲氨喋呤)納米顆粒，在此基礎上通過調控不同組分功能單體、可智慧型降解交聯劑在顆粒表面的原位聚合，構建具有血液循環隱身性，細胞內涵體、溶酶體逃逸質子海綿效應，腫瘤細胞內特殊環境回響釋藥的雙層智慧型納米藥物膠囊，實現抗腫瘤製劑多重功能化的特徵，顯著改善製劑的抗腫瘤療效。詳細研究超重力工藝參數、表面活性劑、功能單體、交聯劑、靶向分子的種類及配比對納米膠囊抗腫瘤療效的作用機理，最佳化納米膠囊的分子結構組成，擴展抗腫瘤納米製劑的結構設計原理和組裝製備方法，為發展新型高效的抗腫瘤製劑提供理論基礎和科學依據。
結題摘要
為了攻克癌症，各國都競相研發新型的納米藥物載體材料和製備技術。作為最有套用前景的一種載體材料，聚合物納米載體吸引了眾多研究者的目光。目前，大量不同類型的兩親性共聚物膠束、聚酯類納米粒子和聚合物膠囊被研發出來。雖然聚合物納米藥物載體的套用具備了許多優點，但就目前來看，也還存在一定的局限性。例如，聚合物膠束的載藥量低，並且穩定性、包封率差，極易在體內循環過程中未到達腫瘤位點之前過早泄露抗腫瘤藥物，從而產生嚴重的毒副作用。生物可降解聚酯類納米粒子雖然具有較高的載藥量和包封率，但是由於此類聚合物的降解效率和疏水性問題，導致了該納米製劑的藥物釋放速率低、水相穩定性差，進而大大影響了製劑的治療效果。近年來，由於聚合物納米藥物膠囊的結構穩定性和多樣性，使其成為納米藥物載體領域最熱門的研究和發展方向之一。因此，本項目針對目前抗腫瘤納米藥物製劑對腫瘤組織的靶向性差、療效低、毒副作用大的問題，以臨床廣譜抗腫瘤藥物阿黴素、喜樹鹼、舒尼替尼、吲哚菁綠為模型藥物，通過溶劑-反溶劑和超重力反溶劑納米沉澱技術，並結合功能性聚合物膠囊的分子結構設計，構建了一系列具有環境回響性（pH、氧化還原、酶、光）、級聯回響性、體內長效循環性、腫瘤靶向性及聯合藥物的智慧型納米藥物膠囊製劑。進一步，我們通過體外細胞實驗和體內動物實驗（構建鱗癌、乳腺癌荷瘤鼠模型），利用生物醫藥工程的理論和物理、生物學表征評價方法，對納米藥物膠囊製劑的微觀結構、粒徑、生物安全性及抑瘤率進行了詳細和系統的表征,得到了較好的研究結果。本項目的實施擴展了抗腫瘤納米藥物製劑的結構設計和製備方法，為發展新型高效的抗腫瘤智慧型納米藥物製劑提供了一定的理論基礎和創新思路。
