《多功能藥物載體表面性質與組織分布關係的研究》是依託四川大學，由譚鴻擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：多功能藥物載體表面性質與組織分布關係的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：譚鴻
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
旨在提高多功能藥物載體在體內複雜生理環境中在腫瘤組織的聚積，減少在肝、脾等臟器的分布，本課題提出以多功能聚氨酯藥物載體為基礎，研究對聚氨酯膠束親水層表面性質起關鍵作用的功能基團，靶向功能基團和具有細胞穿透功能gemini雙季銨鹽陽離子與親水聚乙二醇（PEG）的相互作用，從而對膠束表面性質產生影響。研究不同表面性質的聚氨酯膠束在體外抗蛋白吸附和抗巨噬細胞吞噬能力，並利用動物體內實驗研究其在肝、脾、腫瘤等組織分布，揭示多功能膠束逃避生物防禦順利進入腫瘤細胞的機理。並以此為據，選用天然賴氨酸衍生的二異氰酸酯（LDI）、gemini二胺、側鏈帶有羧基的多肽二胺和含二硫鍵的胱氨酸為硬段，聚己內酯為軟段，含腙鍵聚乙二醇單甲醚為封端劑構建能夠能逃避人體免疫系統的多功能納米載藥聚氨酯膠束，以多種腫瘤模型證明其合理組織分布和良好的治療效果。這將為新型多功能藥物載體設計提供新思路和新方法，具有重要的科學意義。
結題摘要
通過研究多嵌段、多功能的聚氨酯膠束表面gemini季銨鹽陽離子基團、MPEG親水鏈段、敏感功能基團（酸敏感和氧化還原敏感）、陰離子基團、主動靶向功能基團（葉酸和抗體）相互之間的作用，對膠束結構和基本物化性能的影響，以及對聚氨酯膠束逃避免疫系統能力、細胞內化和腫瘤治療效果的影響。獲得了一些有效逃避人體免疫系統的規律：多功能、多嵌段的載藥膠束自組裝形成有序多層結構，功能基團間的協同效應；不同位置層次的敏感基團在生理環境中逐次斷裂，使膠束表面的親疏水和電荷發生轉變；膠束表面對白蛋白的多層吸附，改善膠束表面的電位，形成偽裝的親和表面等，均可幫助藥物載體逃避人體免疫系統的清除，提高抗腫瘤活性，這些研究結果為臨床前系統動物實驗提供了理論依據。
