細胞內崩解型高分子膠束及其藥物釋放行為

《細胞內崩解型高分子膠束及其藥物釋放行為》是依託四川大學，由樊渝江擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：細胞內崩解型高分子膠束及其藥物釋放行為
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：樊渝江
• 依託單位：四川大學

項目摘要

本項目擬設計合成一類主鏈含二硫鍵的還原敏感性兩親性接枝共聚物，構建細胞內崩解型高分子膠束藥物載體系統。這種兩親性接枝共聚物的疏水性主鏈中含有還原敏感性二硫鍵，並引入芳香結構，利用阿黴素等抗腫瘤藥物與芳香結構的電子共軛作用，使形成的膠束在細胞外生理環境中可保持高度穩定性和較長血液循環時間，有效在腫瘤部位聚集。在膠束表面配置與腫瘤細胞具有特異相互作用的靶向基團，通過受體介導作用使膠束進入腫瘤細胞。這種細胞內崩解型高分子膠束的最大特點是在細胞內還原性環境下，二硫鍵可迅速斷裂，使共聚物主鏈發生降解，導致膠束迅速崩解和完全解體，將其內部裝載的藥物高效快速釋放，從而避免了一般的環境敏感型藥物遞送系統中，殘存載體對藥物擴散的阻礙和吸附而導致的藥物釋放不完全和釋放緩慢等問題。這種新型載體材料可望有效提高膠束藥物載體的送達效率，增加抗腫瘤藥物生物利用度，為環境敏感型高分子膠束載體的研究開發開闢一條新的途徑。

結題摘要

本項目於2010年1月開始執行，按照項目計畫書，到2012年底應完成計畫書所要求的以下研究內容： 2010年度 還原敏感型兩親性共聚物的分子設計、合成與表征，結構與性能研究，材料的動力學研究，最佳化材料結構和反應條件。在兩親性嵌段共聚物上接入生物活性分子的合成設計、合成方法研究，最佳化合成路線和反應條件； 2011年度 膠束載體系統自組裝與藥物裝載方法研究，研究共聚物的組成、分子結構、生物活性分子的種類及分布等與膠束性質及功能的關係，製備含有藥物的膠束藥物載體。研究具有不同分子結構的膠束藥物載體在體外條件下的藥物釋放特性，通過模擬正常生理條件和腫瘤組織的特殊條件，最佳化具有特異性藥物釋放能力的藥物載體的分子結構和藥物裝載方式； 2012年度 研究在體外培養系中，膠束藥物載體對腫瘤細胞的靶向聚集效果、內化效率、以及胞內可控藥物釋放能力，最佳化的膠束藥物載體的組成、結構和藥物裝載方式。選擇合適的動物模型，研究膠束藥物載體系統的主動靶向效率，及其在病變部位和主要器官中的動態分布情況，最佳化載體靶向設計。研究體內條件下載體系統的胞內藥物動態控制性能，科學評價上述納米載體系統的有效性。 目前本項目通過三年的研究工作，已經按照項目要求順利完成，並取得了優異的研究結果。截至2012年12月底，在材料的合成方面，已順利完成了基於二硫鍵的不同結構類型（接枝，嵌段），不同功能類型（主動/被動靶向），包裹不同模型抗腫瘤藥物（阿黴素，甲氨蝶嶺）的氧化還原敏感的載體材料，並對載體材料的相關化學結構和功能，不同載藥材料的細胞生物學評價，以及其在體內小鼠腫瘤模型試驗中的主動/被動靶向能力進行了深入的研究和探討，證明了我們之前的項目設計是科學合理的，還原敏感性的載體材料在抗腫瘤研究中具有較好的套用前景。 除此之外，我們的項目工作還研究了基於此項目研究設計基礎上的PH敏感的載體材料和一種能裝載親水性模型藥物的水凝膠材料，並研究了其相關的材料特性和生物學評價和套用。 圍繞上述研究，目前本項目已發表或接收SCI刊源雜誌論文4篇，申請中國發明專利2項，已經投稿的SCI刊源雜誌論文2篇，另有5篇論文正在撰寫，準備於近期投稿。項目組成員參加國際國內學術會議10人次，其中國際學術會議邀請報告2次，國內學術會議邀請報告1次。