《超分子納米膠束構建新策略及其藥物控釋套用研究》是依託同濟大學，由董海青擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：超分子納米膠束構建新策略及其藥物控釋套用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：董海青
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
環糊精與聚酯類高分子組裝而成的超分子（準）聚輪烷在大多數溶劑中極易形成結晶型沉澱，水相中分散困難，極大限制了其在生物醫用領域的發展。本項目以申請人前期在超分子領域的重要工作為依託，選擇聚己內酯與環糊精分別為客體與主體分子，通過在聚己內酯的一端引入空間位阻基團作為封端基團，減少可供環糊精包結的聚己內酯端基含量，使得聚己內酯被環糊精部分包結，輔助氫鍵抑制手段，獲得非結晶的以被環糊精包結部分作為親水段，未被包結的聚己內酯和封端基團作為疏水段的兩親性的超分子（準）聚輪烷，利用兩親特性進行二次組裝得到超分子膠束。在此基礎上，以藥物控釋套用為導向，選擇分子體積較大的化療藥物作為封端基團，並在封端基團與聚己內酯端基之間引入可被酶解或谷胱甘肽（二者含量在腫瘤組織過表達）打斷的化學鍵，賦予超分子載藥膠束敏感釋藥功能。同時，利用超分子膠束疏水核心進一步物理負載同種或異種藥物，提高藥物包封率或進行聯合釋藥。
結題摘要
本項目以環糊精、生物相容性良好的聚酯、聚乙二醇為主體材料，通過合理設計及超分子自組裝技術成功構建了系列多功能納米藥物載體材料，考察了它們在藥物輸送及腫瘤細胞生長抑制上的性能。具體包括（1）選擇喜樹鹼藥物分子，通過可斷裂的酯鍵與聚酯結合，所得前藥基聚合物與環糊精超分子自組裝形成一種前藥超分子膠束 ，具有良好的水分散性,平均尺寸223 nm，可以物理負載另一種不同藥物阿黴素，在含有脂肪酶的環境下的快速釋藥，較無脂肪酶添加的細胞相比，添加脂肪酶的載藥膠束的對肝癌細胞的生長抑制性顯著增強。（2）構建了一種基於環糊精/石墨烯多功能納米載體，利用環糊精疏水性的空腔，通過“主-客”相互作用包結與其匹配的功能分子（如成像劑，靶向分子等），得到的複合物還能夠裝載藥物，從而賦予該納米載體多功能性。 金剛烷鍵合的靶向肽RGD成功負載後所得納米載體對HeLa細胞顯示出明顯的靶向性。（3）為解決疏水性藥物分子在臨床使用過程中的溶解性及穩定性上的問題，通過二硫鍵或酯鍵將藥物分子與親水性的聚乙二醇結合，自組裝後獲得高載藥率的前藥膠束，同時可以物理負載另外一種抗腫瘤藥物，雙重載藥的納米前藥膠束與裸藥相比，它們對腫瘤細胞生長具有更強的抑制性。
