《聚合物膠束的形貌對其細胞毒性及細胞內吞的影響》是依託華南理工大學，由洪良智擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：聚合物膠束的形貌對其細胞毒性及細胞內吞的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：洪良智
- 依託單位：華南理工大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
製備高效和低毒的非病毒載體是一個尚未解決且極具挑戰性的問題。到目前為止，人們只研究了球型非病毒載體，因而載體形貌對細胞毒性及細胞內吞的影響尚不清楚。在本研究計畫中，我們將通過一鍋法活性陰離子聚合及後期改性合成多功能的ABC雜臂星型嵌段共聚物：μ-聚異戊二烯-聚乙二醇-聚(2-三甲基矽氧基)乙基甲基丙烯酸酯及其含有肉桂酸酯和咪唑的衍生物。在合適的選擇性溶劑中，通過該嵌段聚合物的自組裝，製備球狀和不同長徑比的柱狀膠束，並用光交聯固定其形貌。在此基礎上，研究它們對細胞毒性和細胞內吞性質的影響。與其它非病毒載體體系相比，我們計畫研究的非病毒載體模型體系具有合成精確，結構和尺寸可控等優點。其中嵌段聚合物一臂換成可負載基因的聚陽離子，另一臂則可變為pH回響的嵌段以利釋放基因。成功地實施該計畫，將有助於我們進一步設計和研發高效和低毒的聚合物非病毒載體。
結題摘要
在基金的支持下我們已開展了如下工作：(1) ABC雜臂星型嵌段共聚物合成方法的探索及其溶液性質的初步研究。(2) 在ABC雜臂星型嵌段共聚物中引入含糖的功能性嵌段並研究了含糖聚合物與蛋白的特異相互作用。我們發現含有吡喃環結構和直鏈結構的含糖聚合物均能與刀豆蛋白A產生特異作用且相互作用常數在一個數量級，澄清了文獻中的爭議。(3) 在ABC雜臂星型嵌段共聚物中引入可降解的聚酯嵌段並研究了有機催化劑催化的環狀內酯開環聚合。我們發現1,1’-聯二萘酚(BINOL)手性磷酸催化的己內酯開環聚合為活性可控聚合，且能得到高分子量的聚己內酯；該催化劑還適用於催化己內酯與丙交酯和乙交酯的共聚反應。1,1’-聯二萘酚(BINOL)手性磷酸的另一個優點是用量少，ppm級的催化劑即可催化己內酯的可控開環聚合。(4) 研究了嵌段共聚物在製備多相乳液方面的套用並研究了其可能的穩定機理；初步探討了多相乳液作為載體對藥物及蛋白的負載能力。我們發現單一的嵌段共聚物就能穩定W/O/W多相乳液並且所形成的多相乳液很穩定，在被觀測的6個月內未有明顯變化。我們進一步討論了PEG-b-PS嵌段共聚物對多相乳液的穩定機理，除了嵌段共聚物吸附在油水界面所產生的空間位阻排斥機理外；該嵌段共聚物在油相中不能形成反相膠束，因而增加了多相乳液的穩定性。我們還發現PEG-b-PS嵌段共聚物中PS與PEG的鏈長比對多相乳液的形成及穩定有重要影響。當固定PEG鏈長為45，我們發現PS與PEG的鏈長比接近1時，能得到穩定的W/O/W多相乳液。
