《氟調控成骨細胞OPG/RANKL表達的分子機理》是依託中國農業大學,由韓博擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:氟調控成骨細胞OPG/RANKL表達的分子機理
- 依託單位:中國農業大學
- 項目負責人:韓博
- 項目類別:面上項目
- 負責人職稱:教授
- 批准號:30771594
- 申請代碼:C1809
- 研究期限:2008-01-01 至 2010-12-31
- 支持經費:30(萬元)
《氟調控成骨細胞OPG/RANKL表達的分子機理》是依託中國農業大學,由韓博擔任項目負責人的面上項目。
OPG/RANKL/RANK系統是骨重建過程中調控成骨-破骨偶聯的關鍵因素,而miR-21在成骨、破骨發生中均能發揮重要作用,但miR-21是否能調控成骨-破骨偶聯目前並不清楚。本課題組前期研究已表明miR-21在骨質疏鬆病理狀態下調控成骨發生,並通過構建miR-21的LoxP小鼠,利用成骨細胞特異表達的Cre小鼠得到了mi...
骨保護素 (oeteoprotegerin,OPG) 是一種能阻斷RANKL與RANK結合,抑制破骨前體細胞分化、成熟破骨細胞活性並誘導其凋亡的分泌型糖蛋白。體內調節骨代謝的許多激素和細胞因子最終通過調節OPG/RANKL的表達而發揮作用。鑒於OPG在骨代謝中的重要調節作用,本項目旨在構建真核表達質粒pcDNA3.1(+)-chOPG;體外試...
《OPG對動物破骨細胞骨架的影響及分子機理》是依託揚州大學,由劉宗平擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 通過OPG/RANK/RANKL調控途徑誘導破骨細胞,在培養過程中用不同濃度的OPG處理,在培養的不同時間採用螢光顯微鏡、雷射共聚焦顯微鏡、電鏡等觀察破骨細胞骨架微絲、微管、中間絲及足體、環狀封閉帶等形態的變化,並...
本項目探討Ghrelin調控VSMCs OPG/RANKL表達的轉錄調節機制和細胞信號轉導通路;採用shRNA-OPG和腺病毒-Ghrelin分別低表達和過表達OPG和RANKL,闡明OPG/RANKL在Ghrelin緩解VSMCs向成骨細胞分化的分子機制。通過在動脈鈣化動物模型,構建Ghrelin過表達/OPG基因敲除小鼠,觀察Ghrelin在體內對動脈鈣化的影響及其機制。本項目在...
最新研究發現,破骨細胞通過Sema4D/PlexinB1通路來調節成骨細胞的分化成熟,成骨細胞又通過RANKL/RANK/OPG系統來調節破骨細胞的增殖分化。氟對這一調控環路的作用是氟性骨損傷發生髮展過程中的主導環節。本項目採用細胞培養、動物實驗及現場分子流行病學的方法,以氟阻滯Sema4D/Plexin-B1通路抑制成骨...
臨床分析表明在HTBD中OPG水平升高與PTH抵抗呈正相關,提示參與調控破骨細胞活性的OPG/RANKL系統可能參與PTH抵抗。基於此,本研究通過(1)分析HTBD患者中血清OPG/RANKL,PTH等骨轉化指標的水平及OPG/RANKL,PTH1R在HTBD患者成骨細胞中的表達及與骨病理作相關分析。(2)觀察不同PTH水平刺激成骨細胞的生物...
本項研究不僅將幫助我們從結構生物學角度更好地理解RANKL/RANK/OPG信號傳導與調控機理,還能為正在進行中的靶向RANKL/RANK/OPG系統的藥物設計提供直接的結構信息,從而使以分子結構為基礎的藥物設計成為可能。結題摘要 細胞因子RANKL和其在破骨細胞表面的受體RANK及可溶性誘餌受體OPG是破骨細胞發育和功能活化的關鍵...
針對骨磷灰石界面在“骨改建平衡”方面研究的缺乏,以RNA干擾調控OPG/RANK/RANKL偶聯繫統作為骨改建平衡的局部干預手段,通過材料學、分子生物學、基因工程和結構生物學等方法,研究其對骨磷灰石界面形成、組成、結構和功能的影響,並從組織、細胞、蛋白、基因等多層面研究揭示其內在機理。
《OPG抑制破骨細胞分化成熟的信號轉導機制》是依託揚州大學,由劉宗平擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 通過OPG/RANK/RANKL調控途徑誘導大鼠破骨細胞的形成和活化,用倒置顯微鏡觀察細胞形態、檢測破骨細胞TRAP和MMP-9表達、掃描電鏡觀察象牙片吸收陷窩等鑑定破骨細胞活性。在培養液中加入不同濃度的OPG(10.0、20....
本課題擬通過觀察大鼠齶中縫發育及牽張成骨不同階段,齶中縫組織和細胞乳鐵蛋白、LRP1、p42/44 MAPK、p38 MAPK、RANKL/OPG等信號分子的表達規律,分析乳鐵蛋白在骨縫塑建及改建中的作用和機制。同時通過乳鐵蛋白介導下的成骨細胞、軟骨細胞以及體內骨縫組織應力載入實驗,觀察外源性乳鐵蛋白對應力刺激下細...
本課題組發現無論破骨前體細胞的來源如何,顱骨來源的成骨細胞較長骨來源的成骨細胞,能夠更早、更多的促進破骨前體細胞融合分化為成熟的破骨細胞。通過分析不同來源成骨細胞的相關基因表達發現,促破骨細胞形成能力的不同與顱骨來源成骨細胞較長骨來源成骨細胞的RANKL/OPG比率高有著密切的關係。VitD3預刺激5天后...
同時探討壓應力刺激後OPG/RANKL的變化,並研究應力刺激對分裂原活化蛋白激酶的影響及其與OPG/RANK基因表達調控的關係,闡明應力刺激調控OPG/RANKL基因表達的力學信號轉導通路,進一步指導臨床治療。結題摘要 本項目從組織學、細胞生物學和細胞力學等不同層面動態觀察骨不連細胞的功能及在壓應力條件的變化,探索部分骨不連...
研究表明OPG-RANKL-RANK系統在破骨細胞的分化及成熟機制中起到十分關鍵的信號傳導通路的作用。RANKL一旦與RANK結合就會刺激前體破骨細胞分化,活化成熟的破骨細胞,引起骨吸收,而OPG可與膜受體RANK 競爭性結合RANKL,從而阻斷骨吸收信號的傳遞;c-fos 在成骨細胞受到應力作用時其mRNA和蛋白質水平的表達均有增強,C-...
本課題組近期的Dkk-1轉基因鼠研究提示:Dkk-1不僅能抑制Wnt信號通路的成骨效應,還能誘導破骨細胞的分化與激活,對頜骨的發育起重要的功能調節作用。本研究擬結合體內、體外實驗,採用誘導、抑制策略,以Dkk-1與OPG/RANKL/RANK的互動對話為切入點,就其對牙移動破骨細胞分化的功能調控開展以下研究:①...
骨保護素(OPG)能通過阻斷核因子κB受體活化因子配體(RANKL)和RANK結合來完成誘騙受體功能,從而抑制破骨細胞(OCs)的分化和活性。本研究旨在闡明OPG誘導OCs凋亡的分子機制。重要的結果及意義如下: (1)OPG處理顯著增強分化初期細胞(1 d)的存活、增殖及黏附能力,並促進RANK和integrin β3表達量顯著增高。相反...
《骨保護因子(OPG)調控頜骨骨吸收的實驗研究》是於世鳳為項目負責人,北京大學為依託單位的專項基金項目 項目摘要 通過檢測骨保護因子(OPG)及其配體-破骨細胞分化因子(RANKL)在成骨細胞及破骨細胞中的表達、定位和調控;研究和分析骨保護因子及其配體對破骨細胞分化、生成的意義;探討骨保護因子對骨質疏鬆的治療...
結果顯示,關節腔內注射RANKL可以引起骨體積分數下降、Col2a1和Col10a的表達下降及TRAP的表達升高。H&E染色顯示軟骨層空泡的出現及軟骨細胞數目的減少。免疫組織化學染色顯示,與軟骨標誌蛋白Col2a、Col10a的表達下降,而與軟骨退化相關的ADAMTS5、MMP9、MMP13表達升高。與此同時,RANKL表達升高,而OPG的表達...
分別構建RANK-Fluc(螢光素酶)共表達和孕激素受體A沉寂表達的內膜癌細胞系,並建立人內膜癌的裸鼠宮腔原位移植模型,體內、外分析RANKL/OPG介導MPA對內膜癌細胞生物學行為和EMT信號途徑的調節,及其在內膜癌發展和轉移中的作用。該研究有望明確內膜癌對孕激素治療和耐藥的分子機制,以及內膜癌發生與骨代謝間的...
並可能通過影響OPG/RANKL通路調控骨代謝。此外,我們的研究還闡明了循環中Myostatin水平與絕經後骨質疏鬆的關係。探討了絕經後女性血脂代謝與骨代謝的關係,系統評價和篩選了絕經後女性骨質疏鬆和骨折的風險因素,探討了骨折風險預測軟體(FRAX模型)在中國人群的套用價值。最後,我們首次構建成功了成骨細胞特異性Hsd11b1...
確定犢牛破骨細胞形成和活化的過程是否涉及OPG/RANK/RANKL和OPG/TNFα/IL-1兩種調控機理,探討OPG在破骨細胞形成和活化中的作用,揭示引起動物骨營養不良的主要因素對體外培養條件下破骨細胞增殖和分化的影響及與OPG的關係。為從分子水平揭示動物骨營養不良性疾病的發生和調控骨吸收與骨再建之間的平衡提供理論依據。
FoxO家族在骨質疏鬆的發生髮展過程中發揮著重要的調控作用,已發現FoxO3a可促進成骨細胞分化增殖、抑制破骨細胞生成分化。我們前期研究發現模擬失重引起骨質丟失,OPG/RANKL比值下降,提示成骨細胞和破骨細胞的功能變化是引起此現象的重要原因。但FoxO3a在失重環境下對成骨細胞和破骨細胞的作用仍不清楚。本課題以此為切入...
屬於腫瘤壞死因子(TNF)受體家族。功能 OPG是RANKL(破骨細胞分化因子)的誘導受體,通過與RANKL的結合減少破骨細胞的產生。研究 OPG/RANKL/RANK系統是調控骨代謝的重要通路之一。成骨細胞表達的RANKL與破骨細胞表面RANK結合,可促進破骨細胞分化成熟。OPG具有抗內皮細胞凋亡,促進血管內皮細胞成熟等作用。
相關結果提示血管和神經化的促成骨作用可能與OPG/RANK/RANKL信號通路的調控有關。為此,本項目擬深層次開展相關研究:(1)血管、神經化對組織工程骨成骨單一和協同作用的動態觀察:(2)血管、神經化後OPG/RANK/RANKL通路相關分子的表達水平變化與骨形成和礦化的關係;(3)通過阻斷和上調通路的相關因子表達,觀察血管...
我們將研究RANKL/RANK/OPG系統在細胞內的信號傳導機制,研究目標為RANK受體胞內結構域通過其IVVY基序與下游接頭蛋白RYBP的相互作用。我們將利用結構生物學、生物化學和細胞生物學方法,解析RANK與RYBP複合物的結構,並研究鑑定RANK 信號通路中與RYBP相互作用的下游信號分子,從而揭示RANK與RYBP作用的結構基礎與分子機制,...
本研究為蟾毒靈治療前列腺癌提供理論依據,並探索HOTAIR參與腫瘤骨轉移的調控機制。結題摘要 前列腺癌骨轉移嚴重威男性健康和生命,總體療效不佳,迫切需要探索尋找新的治療策略。本研究證實蟾毒靈通過HOTAIR/miR-520b/FGFR1軸調控前列腺癌細胞侵襲轉移,此外,前列腺癌細胞外分泌的HOTAIR通過調節成骨細胞OPG-Rankl的...
62.周振雷,陶慶樹,胡丹,侯加法.細胞因子對骨代謝地調節 [J]. 中國骨質疏鬆雜誌,2006,12(1):73-75 63.姚靜,侯加法. OPG/RANKL/RANK系統的研究進展 [J]. 動物醫學進展,2006,27(2):5-9 64.周紅蕾,李春玲,王貴平,侯加法. 大豆中抗營養因子及其去除方法概述 [J]. 飼料工業,2006,27(3)...
本項目以小鼠和細胞為研究對象(分wild type和FoxO3a knockout組),以枸櫞酸鐵銨為干預手段,通過檢測鐵代謝指標、氧化應激指標、FoxO3a指標、Wnt/β-catenin信號通路指標、OPG/RANKL/RANK系統指標、骨代謝指標及骨密度,觀察FoxO3a在鐵蓄積導致骨代謝異常中的關鍵作用,旨在探討絕經後骨質疏鬆症新的病因機制。結題...
及 Western Blot 方法檢測了細胞的CGRP 受體CRLR 和 Ramp1,CCK-8法檢測了不同濃度CGRP促進細胞增殖的作用,並檢測出適宜濃度CGRP蛋白可促進rBMSC的成骨分化;進而採用CGRP基因慢病毒轉染rBMSC/rBMSC的CGRP基因沉默後檢測出CGRP有促進細胞增殖及成骨分化的作用,其作用機制可能是通過調節OPG/RANKL的比例來促進成骨...