《調控成骨細胞的OPG表達-miR-21在骨重建中的新作用機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由胡成虎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：調控成骨細胞的OPG表達-miR-21在骨重建中的新作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：胡成虎
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
OPG/RANKL/RANK系統是骨重建過程中調控成骨-破骨偶聯的關鍵因素，而miR-21在成骨、破骨發生中均能發揮重要作用，但miR-21是否能調控成骨-破骨偶聯目前並不清楚。本課題組前期研究已表明miR-21在骨質疏鬆病理狀態下調控成骨發生，並通過構建miR-21的LoxP小鼠，利用成骨細胞特異表達的Cre小鼠得到了miR-21Osb-/-的條件敲除小鼠，研究發現該小鼠的成骨明顯下降，破骨顯著增強，而且成骨細胞OPG的表達明顯下降，因此我們推測成骨細胞miR-21的表達還有可能通過OPG系統影響成骨-破骨偶聯。本研究擬以miR-21Osb-/-條件敲除小鼠為模型，藉助去勢模擬絕經後骨質疏鬆，分析miR-21的靶基因，及對OPG系統的調控作用機制。本課題將首次從體內角度揭示microRNAs參與骨重建過程中成骨-破骨偶聯的分子機理，並為骨質疏鬆治療提供新的理論思路和靶點。
結題摘要
MicroRNAs在骨中的重要功能已經被大量的研究所證明，但絕大部分的研究均是基於體外研究所得出的結論。而體內骨的發育和改建往往牽涉到成骨系和破骨系細胞相互作用，本項目以miR-21為研究對象，揭示了microRNAs在體內參與成骨-破骨偶聯的機制。在本項目中，我們證明了成骨系細胞在體內不同病理微環境下特性變化的不一致性，提示體外單一研究成骨系細胞的特性，特別是microRNAs的功能研究還不完善。基於此，我們利用miR-21的基因敲除小鼠在體內研究microRNAs的功能。目前我們已經研究了臨床正畸情況下miR-21在成骨和破骨中的作用，以及雌激素缺乏、衰老等導致骨質疏鬆下miR-21在成骨-破骨偶聯中的作用機理。並證明了miR-21在骨中體內功能的表型主要體現在破骨層面，藉助適配體靶向破骨細胞，利用AntagomiR-21抑制破骨細胞中的miR-21，可以有效防治骨質疏鬆的發生髮展。已發表第一標註論文9篇，其中國際SCI期刊5篇，平均IF=4.7；中文核心期刊4篇。在項目支持下，聯合培養博士研究生3名和碩士研究生1名。
