《Sema4D/Plexin-B1抑制成骨功能在氟性骨損傷中的作用機制研究》是依託華中科技大學，由劉克儉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Sema4D/Plexin-B1抑制成骨功能在氟性骨損傷中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉克儉
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我國不僅地氟病危害嚴重，工業性氟病引起的骨損傷亦較明顯。氟性骨損傷是長期攝入過量氟引起機體骨組織廣泛性骨質增生硬化的慢性骨代謝病，特徵性病變為高骨轉換狀態。最新研究發現，破骨細胞通過Sema4D/PlexinB1通路來調節成骨細胞的分化成熟，成骨細胞又通過RANKL/RANK/OPG系統來調節破骨細胞的增殖分化。氟對這一調控環路的作用是氟性骨損傷發生髮展過程中的主導環節。本項目採用細胞培養、動物實驗及現場分子流行病學的方法，以氟阻滯Sema4D/Plexin-B1通路抑制成骨功能為核心，以氟性骨損傷早期損傷與防禦為主線，闡明成骨抑制蛋白/骨轉換狀態/氟性骨損傷之間的關聯性，解析氟阻滯Sema4D/Plexin-B1通路抑制成骨功能在氟性骨損傷中的作用及機制。為氟性骨損傷的有效干預提出新思路與手段，為制定科學合理的氟危害防治策略提供理論依據。
結題摘要
我國不僅地氟病危害嚴重，工業性氟病引起的骨損傷亦較明顯。氟性骨損傷是長期攝入過量氟引起機體骨組織廣泛性骨質增生硬化的慢性骨代謝病，特徵病變為高骨轉換。本項目採用細胞培養、動物實驗及現場分子流行病學的方法，以Sema4D/PlexinB1調控成骨功能為核心，以氟性骨損傷早期損傷與防禦為主線，從整體、細胞和分子水平闡明成骨抑制蛋白/骨轉換狀態/氟性骨損傷之間的關聯性，解析氟阻滯Sema4D/PlexinB1蛋白通路抑制成骨功能在氟性骨損傷中的作用及機制。研究表明，在氟負荷下，Sema4D/PlexinB1蛋白表達受到抑制，對其信號通路的成骨抑制作用減弱，進而使前骨細胞向成骨細胞轉化及數量增多、成骨功能增強，骨代謝呈高骨轉化狀態，最終導致氟性骨損傷的發生。Sema4D重組蛋白可抑制軟骨細胞的增殖及X型膠原的表達，為防治氟危害提供了早期導向預防理論。
