《OPG/RANKL在高轉換型腎性骨病PTH抵抗中的作用及分子機制》是依託上海交通大學，由錢瑩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：OPG/RANKL在高轉換型腎性骨病PTH抵抗中的作用及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：錢瑩
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎性骨病是終末期腎衰患者的主要併發症，其中高轉換型骨病（HTBD）發生率＞50%，可致病理性骨折，嚴重者致畸。研究表明骨對PTH抵抗是HTBD發生的因素之一。臨床分析表明在HTBD中OPG水平升高與PTH抵抗呈正相關，提示參與調控破骨細胞活性的OPG/RANKL系統可能參與PTH抵抗。基於此，本研究通過（1）分析HTBD患者中血清OPG/RANKL,PTH等骨轉化指標的水平及OPG/RANKL，PTH1R在HTBD患者成骨細胞中的表達及與骨病理作相關分析。（2）觀察不同PTH水平刺激成骨細胞的生物學特性變化及OPG/RANKL，PTH1R的表達變化並給予OPG抗體干預治療。（3）構建OPG knock-out 腎衰鼠模型，觀察血清OPG/RANKL，PTH等指標改變及成骨細胞OPG/RANKL,PTH1R的表達變化。（4）構建腎衰鼠模型，給予OPG抗體治療，擬進一步闡明OPG在PTH抵抗中的作用。
結題摘要
腎性骨病是終末期腎衰患者的主要併發症，其中高轉換型骨病（HTBD）發生率＞50%，可致病理性骨折，嚴重者致畸。研究表明骨對PTH 抵抗是HTBD 發生的因素之一。本研究發現臨床上OPG水平下降與PTH水平升高可預測HTBD的發生。HTBD患者的骨組織中OPG蛋白和PTH1R mRNA表達量明顯下降，而RANKL蛋白表達量明顯增高。不同濃度梯度PTH水平刺激人成骨細胞系後，在mRNA和蛋白水平上，RANKL/OPG蛋白的表達量明顯增高，PTH1R mRNA的表達量明顯降低，OPG 抗體干預對於人成骨細胞的活性沒有顯著影響。構建OPG knock-out和WT腎衰小鼠模型，骨髓基質幹細胞體外誘導成骨細胞，給予不同濃度梯度PTH水平刺激後，發現各模型小鼠的成骨細胞在mRNA和蛋白水平上，RANKL/OPG的表達量明顯增高，PTH1R mRNA的表達量明顯降低，同時，TRAP染色顯示OPG knock-out小鼠的破骨細胞分化率最高，OPG干預可以抑制破骨細胞的活化同時改善PTH抵抗。
