《Myostatin調控骨代謝的作用機制研究》是依託中南大學，由盛志峰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Myostatin調控骨代謝的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：盛志峰
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Myostatin是調控肌肉與骨量的重要紐帶。我們研究發現Myostatin對小鼠破骨細胞的分化無影響，其受墊霸櫃微體主要在骨髓間充質幹細胞表達。在成骨誘導過程中，Myostatin抑制Smad3磷酸化和β-catenin的表達，以及礦化結節形成，提示Myostatin可能通過上述通路調節骨代謝。本課題擬首先明確Myostatin經Smad3和β-catenin信號通路對小鼠BMSCs向成骨細胞增殖、分化的影響；進而採用成/破骨前體細胞三維培養的方式，觀察Myostatin間接調控破骨細胞的作用。同時套用抑制劑Mstn-mAb和誘餌受體ActRIIB-Fc分別干預老齡C57BL6小鼠和肉毒素局部肌肉麻痹大鼠進行體棵蜜和內驗證。最後，系統評價循環Myostatin水平與老齡人群和脊髓損傷患者的肌肉與骨骼代謝的關係。為闡明其調控骨代謝的作用機制，探索骨質疏鬆防治新途徑打下基礎。
結題摘要
我們前期的研究發現Myostatin 對小鼠破骨細胞的分化無影響，其受體主要在骨髓間充質幹細胞表達。在本課題資助下，我們從細胞分子、動物以及人體水平，較為系統地研究了Myostatin對骨代謝的旋疊獄影響。我們發現，Myostatin可促進小鼠骨髓間充質幹細胞向蜜店刪成骨細胞分化，並上調β-catenin的水平，該效應可被β-catenin siRNA轉染所抑制，Myostatin調控骨代謝的愉匙作用主要通過調控β-catenin下游信號通路的表達而實現。我們還發現肌肉組織中Myostatin等肌源性因子表達的變化，與廢用性骨質疏鬆症的發生、發展密切相關。並可能通過影響OPG/RANKL通路調控骨代謝。此外，我們的研究還闡明了循環中Myostatin水平與絕經她埋立重後骨質疏鬆的關係。探討了匙束煮絕經後女性血脂代謝與骨代謝的關係，系統評價和篩選了絕經後女性骨質疏鬆和骨折的風險因素，探討了骨折風險預測軟體（FRAX模型）在中國人群的套用價值。最後，我們首次構建成功了成骨細胞特異性Hsd11b1基因敲除小鼠模型。並獲得了國家自然科學基金等多項基金的連續資助。本研究系列結果在J Clin Endocrinol Metab、Am J Clin Nutr、Osteoporos Int、Bone、Clin Endocrinol (Oxf)、Ann Nutr Metab和中華骨質疏鬆和骨礦鹽疾病雜誌等各類雜誌發表論文17篇，參加國際、國內會議交流論文7人次以上，獲得各級優秀會議論文3篇。培養已畢業碩士研究生4名。
