《探討HOTAIR參與蟾毒靈抗前列腺癌骨轉移作用的研究》是依託上海交通大學，由張劍軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：探討HOTAIR參與蟾毒靈抗前列腺癌骨轉移作用的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張劍軍
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
去勢抵抗性前列腺癌目前西醫缺乏有效治療手段。前期研究套用中藥提取物蟾毒靈處理去勢抵抗性前列腺癌細胞PC3和DU145，發現細胞遷移能力顯著下降，對比用藥前後LncRNA表達譜發現HOTAIR表達顯著下調，上調/下調前列腺癌細胞HOTAIR表達，發現細胞侵襲能力與HOTAIR表達正相關，臨床標本證實前列腺癌組織HOTAIR水平明顯高於前列腺增生組織，且骨轉移灶高於原發灶，患者血清HOTAIR水平高於正常體檢人群。故本研究提出“前列腺癌細胞通過外分泌HOTAIR調控骨轉移微環境，蟾毒靈通過抑制該通路抑制前列腺癌骨轉移”的假說，本研究擬：（1）探尋HOTAIR調節成骨、破骨細胞功能的機制；（2）探尋蟾毒靈抑制前列腺癌外分泌HOTAIR的機制；（3）動物模型驗證該機制；（4）臨床標本分析HOTAIR表達與臨床預後相關性。本研究為蟾毒靈治療前列腺癌提供理論依據，並探索HOTAIR參與腫瘤骨轉移的調控機制。
結題摘要
前列腺癌骨轉移嚴重威男性健康和生命，總體療效不佳，迫切需要探索尋找新的治療策略。本研究證實蟾毒靈通過HOTAIR/miR-520b/FGFR1軸調控前列腺癌細胞侵襲轉移，此外，前列腺癌細胞外分泌的HOTAIR通過調節成骨細胞OPG-Rankl的表達，促進破骨細胞RANK信號通路的激活，從而促進骨轉移發生。臨床研究發現前列腺癌骨轉移組織中HOTAIR及FGFR1表達均顯著高於前列腺癌原發灶，血清HOTAIR水平與骨代謝指標呈正相關，血清HOTAIR可作為前列腺癌骨轉移患者的可靠生物標記物。總之，本研究首次發現HOTAIR促進前列腺癌骨轉移的作用，並提示蟾毒靈具有治療該疾病的臨床套用前景。
