培氟沙星

培氟沙星，英文名Pefloxacin，中文別名：氟哌喹酸、甲氟哌酸、甲磺酸培氟沙星、培氟根、培氟哌酸、哌氟沙星，英文別名：PefloxacinMesylate，西醫藥物。

基本介紹

• 中文名：培氟沙星
• 外文名：Pefloxacin
• 類別：西醫藥物
• 中文別名：：氟哌喹酸

基本信息

中文名稱：培氟沙星

中文別名：培氟哌酸；1-乙基-1,4-二氫-6-氟-7-(4-甲基-1-哌嗪)-4-氧代-3-喹啉羧酸；1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪基)-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-羧酸；1-乙基-6-氟-1,4-二氫-7-(4-佳績-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸

英文名稱：1-ethyl-6-fluoro-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid

英文別名：Silver Pefloxacin; Pefloxacinum; PFLX; Abactal; Pefloxacine

CAS號：70458-92-3

分子式：C₁₇H₂₀FN₃O₃

分子量：333.35700

精確質量：333.14900

PSA：65.78000

LogP：1.61340

結構式：

物化性質

密度：1.32 g/cm³

沸點：529.1ºC at 760 mmHg

閃點：273.8ºC

折射率：1.593

蒸汽壓：5.05E-12mmHg at 25°C

安全信息

危險品運輸編碼：UN 3082

危險類別碼：R51/53

安全說明：S61

RTECS號：WM6250000

危險品標誌：N

分子結構數據

1、摩爾折射率：85.63

2、摩爾體積（cm/mol）：252.4

3、等張比容（90.2K）：679.3

4、表面張力（dyne/cm）：52.4

5、極化率（10-24cm3）：33.94

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）：無

2.氫鍵供體數量：1

3.氫鍵受體數量：7

4.可旋轉化學鍵數量：3

5.互變異構體數量：無

6.拓撲分子極性表面積64.1

7.重原子數量：24

8.表面電荷：0

9.複雜度：545

10.同位素原子數量：0

11.確定原子立構中心數量：0

12.不確定原子立構中心數量：0

13.確定化學鍵立構中心數量：0

14.不確定化學鍵立構中心數量：0

15.共價鍵單元數量：1

生產方法及用途

生產方法

1.諾氟沙星為原料，經甲基化而得產品。
2.從諾氟沙星中的中間體硼螯合物開始製備。該硼螫合物、乙腈、N- 甲基哌嗪和三乙胺混合，室溫反應後再回流。蒸除溶劑，加水，濃鹽酸調至Ph=3後再回流。加入活性炭脫色，過濾。濾液鹼化至Ph=11，再加活性炭脫色，過濾，用30%醋酸中和至Ph=6.7-7.2，冰櫃中過夜。過濾，水洗，乾燥得類白色的培氟沙星，收率82%，熔點270-272℃。培氟沙星溶入無水乙醇中，在60～70℃下滴加甲磺酸，反應。冷至15℃，過濾析出的結晶，用10倍乙醇重結晶，得甲磺酸培氟沙星，收率88.5%。
3.也可硼螯合物、N-甲基哌嗪和三乙胺一起回流。再鹼性水解，酸化至Ph=7.2，得培氟沙星;將其加入甲磺酸的水溶液中，反應得到的粗品用85%乙醇重結晶，得甲磺酸培氟沙星，收率79.4%，熔點284℃。

用途

第三代喹諾酮類抗菌藥，有廣譜的抗菌作用，其抗菌譜和抗菌活性和氟哌酸類似。通過干擾DNA的複製以及菌體蛋白的合成而發揮抑制或殺滅細菌的作用。對金葡菌具有較強的抗菌作用，對多種革蘭陰性菌及耐氨苄青黴素、TMP頭孢V號的菌株有非常強的抗菌作用，對腸道細菌和第三代頭孢菌素一樣有效，但對厭氧菌、結核桿菌、梭狀芽孢菌作用較差。不易產生耐藥性。用於敗血症，菌性腦膜炎，呼吸道、尿道、腎、肝膽、婦科疾病，骨和關節等感染。

藥理作用

該品屬氟喹諾酮類，其體外抗菌作用及作用機制參見諾氟沙星。本品是一種新的氟代喹諾酮類抗菌藥物，對G-及G+菌，包括腸細菌科、綠膿桿菌、不動桿菌屬、嗜血桿菌屬，奈瑟氏球菌屬及葡萄球菌屬（包括耐甲氧西林的菌株）具有廣譜活性。其抗金葡菌性能和萬古黴素相仿，但抗綠膿桿菌不及環丙氟哌酸和噻甲羧肟頭孢菌素（Cetazidine），對一些多價耐藥菌株和甲氧青黴素（Methicillin）耐藥菌也有效。

DNA旋轉酶

培氟沙星口服或靜脈注射400mg後，穩態血漿濃度為8~10mg/L，在組織內濃度也較高，細菌對該品的MIC90≤2mg/L被認為是敏感的；>2~4mg/L被認為是中度敏感。對青黴素G、苯唑青黴素等耐藥的金黃色葡萄球菌，培氟沙星對之一般均敏感，據文獻報導的MIC90為0.12~8mg/L；對表皮葡萄球菌則為中度敏感，MIC90為0.5~6.3mg/L；對鏈球菌（包括糞鏈球菌、肺炎鏈球菌）的MIC90為3.1~32mg/L；對結核桿菌為0.3~25mg/L。對厭氧菌的抗菌活性較低。該品和其他氟喹諾酮類藥物相似，均為殺菌劑。其殺菌機理為抑制DNA旋轉酶的活性，從而抑制細菌DNA的複製。

細菌對培氟沙星的耐藥性是由於細菌的染色體突變所致。突變使細菌DNA旋轉酶發生改變，或影響細胞膜的通透性。後者也可影響其他抗生素的透入，故可和其他抗生素髮生交叉耐藥。動物實驗表明，培氟沙星在治療小鼠金黃色葡萄球菌膿腫時，優於其他抗生素（包括環丙沙星、頭孢噻吩、萬古黴素等）；在治療粒細胞減少的豚鼠膿綠桿菌感染中，存活率可達100%。

動力學

該品可口服和靜注，蛋白結合率約30%。在體內可代謝成活性產物脫甲基衍生物以及無活性的N-氧化物。t1/2都在10~12小時左右。胃腸道吸收良好，口服後藥時曲線下面積與靜注給藥相似。在體內分布廣泛，腦脊液、扁桃體、支氣管、骨骼與肌肉、前列腺及腹膜液中都達到有效濃度。該品主要通過腎及肝臟消除，約50%；另外從膽汁中排出。該品特點為既可口服又可注射，吸收良好，血和組織濃度高於氟哌酸，可通過血腦屏障。健康人口服或靜注該品200~800mg，其血藥濃度與劑量成正比。據文獻報導，口服該品200~400mg後，60~90分鐘達血峰濃度。口服及靜脈注射後，血峰濃度分別為3.84~6.6mg/L和5.8~8.2mg/L。多劑量口服或靜脈注射後，峰濃度為7.9~10mg/L。

肝臟的代謝作用

套用該品後48小時達穩態濃度。藥時曲線下面積（AUC）在口服和靜脈注射後均相同，表示生物利用度高。該品的分布容積為1.7~1.9L/kg，提示藥物易於在組織和體液中達到較高濃度，且分布良好。在心、肝、肺、腎、肌肉及軟組織中的濃度為血濃度的3~5倍。此外，由於該品在心肌組織中的濃度高，其通過血腦屏障能力強，故對心內膜炎和腦膜炎也有良好療效，這與該品親脂性較高有關。培氟沙星在體內代謝後，主要產生N-去甲基培氟沙星和培氟沙星N-氧化物，再進一步代謝為其他產物，經腎臟、膽汁等排泄，以碳-14標記培氟沙星，套用後7天內70%放射活性於尿中排泄，25%於糞中排泄。該品消除半衰期為7.2~13小時，而肝硬化病人的消除半衰期則延長。在腎功能減退時，該品的藥代動力學參數變化不大。

適應症

臨床適應證參見諾氟沙星。靜脈給藥尚可用於肺部感染的較重病例，也可用於革蘭陰性桿菌敗血症，治療敗血症時常需與具有協同作用的抗菌藥物聯合套用。用於成人G-菌和葡萄球菌嚴重感染如敗血症，心內膜炎，菌性腦膜炎，呼吸道、尿道、腎、耳鼻喉科感染，婦科疾病，腹部、肝膽、骨關節炎及皮膚感染等。

用法用量

　口服，一次0.4g,一日2次.首劑可加倍.靜滴一次0.4g,一日2次.溶於等滲葡萄糖注射液中.滴注不可太快，一小時滴完.該品口服及靜脈給藥劑量成人均為每次400mg，每12h1次，尿路感染及其他較輕感染劑量酌減。每次靜脈滴注該品400mg時，需以5%葡萄糖液250ml稀釋後緩慢避光靜滴，滴注時間至少1h，不可用生理鹽水或其他含氯溶液稀釋，以防沉澱。腹水和黃疸患者，每二日用藥一次。

不可用生理鹽水稀釋

不良反應

可引起胃腸道刺激或不適，燒心，噁心，嘔吐，食欲不振。有輕度神經系統反應。眩暈，思睡，頭痛，震顫，不安。停藥後症狀消失（恢復正常）。　過敏反應：皮疹，搔癢，心悸，胸悶，顏面或皮膚潮紅，結膜充血。可引起肝損害，停藥後症狀消失（恢復正常）。可引起腎損害，尿素氮升高，也可有白細胞及血小板減少，嗜酸性粒細胞增多。有引關節和肌肉痛的報導。參見諾氟沙星。

由該品所致的消化道反應較諾氟沙星、氧氟沙星和依諾沙星為多見，光感性皮炎亦較多見，約占皮疹發生者的半數。諾氟沙星的不良反應主要有：

1、噁心、嘔吐、上腹不適、腹瀉、納減等消化道反應。

2、頭暈、頭痛、情緒不安、失眠等神經系統反應，此類反應的發生率低於消化道反應。

3、皮疹、皮膚瘙癢、血管神經性水腫、光感皮炎等過敏反應，偶可發生過敏性休克。

4、少數患者可發生肌肉疼痛、無力、關節腫痛、心悸等。

5、實驗室檢查可發生一過性白細胞減少，血清轉氨酶、血尿素氮和肌酐等的輕度增高，亦為可逆性。

上述不良反應多輕微，大多患者可耐受。然而諾氟沙星等氟喹諾酮類偶可致嚴重不良反應，包括：

1、神志改變、袖搐、癲癇樣發作。

2、短暫性幻覺、幻視、復視等。

3、結晶尿，發生於大劑量用藥時。

禁忌

　腎功能不全者慎用.該品在輕度腎功能減退者套用時不需減量，但肝功能損害者宜慎用並減量套用。諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物的作用機制為抑制DNA的合成，在幼鼠中發現該類藥物對軟骨的損害，故此類藥物不宜用於小兒、孕婦，乳婦套用時需暫停哺乳，因藥物可分泌至乳汁中。原有癲癇等中樞神經疾患者，應避免套用該品等氟喹諾酮類，因易發生嚴重中樞神經系統反應。嚴重腎功能減退者亦宜避免套用，因可發生抽搐等不良反應。

藥物抑制DNA合成

藥物分析

方法名稱：注射用甲磺酸培氟沙星－培氟沙星－高效液相色譜法

套用範圍：該方法採用高效液相色譜法測定注射用甲磺酸培氟沙星中培氟沙星的含量。

該方法適用於注射用甲磺酸培氟沙星。

方法原理：供試品加鹽酸溶液溶解，再經水定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長277nm處檢測培氟沙星的峰面積，計算出其含量。

試劑：1. 乙腈

2. 磷酸二氫鉀溶液（0.04mol/L）

3. 四丁基溴化銨溶液（0.05mol/L）

4. 磷酸

5. 鹽酸溶液（0.1mol/L）

儀器設備：1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按培氟沙星峰計算應不低於2000。

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相：0.04mol/L磷酸二氫鉀溶液 0.05mol/L四丁基溴化銨溶液 乙腈=80 8 9（用磷酸調節pH值至2.5）

2.2 檢測波長：277nm

2.3 柱溫：室溫

試樣製備：1.鹽酸溶液（0.1mol/L）

取鹽酸9mL，加水適量使成1000mL，搖勻。

2.對照品溶液的製備

精密稱取培氟沙星對照品適量，加水溶解並定量稀釋成每1mL中約含培氟沙星20µg的溶液，即為對照品溶液。

3. 供試品溶液的製備

取裝量差異項下內容物，混合均勻，精密稱取適量，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中含培氟沙星20µg的溶液，即為供試品溶液。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長277nm處測定培氟沙星（C17H20FN3O3）的峰面積，計算出其含量。

相互作用

參見諾氟沙星。其與茶鹼類等的相互作用明顯，宜避免同用，或測定茶鹼類血藥濃度後調整劑量套用。該品與雙香豆素合用，可延長凝血酶原時間，故應加強監測。諾氟沙星等喹諾酮類可抑制茶鹼類、咖啡因和口服抗凝劑（華法林）在肝臟的代謝，使上述藥物因代謝減少而血藥濃度升高，致不良反應易於發生，應避免同用。必須合用時，應監測茶鹼類血藥濃度或凝血酶元時間，並據以調整劑量。制酸劑可減少該品等喹諾酮類口服製劑的腸道吸收，不宜同用。

膠囊製劑

藥理作用

該品具廣譜抗菌作用，對下列細菌具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、傷寒及沙門菌屬等以及流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬等。對銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌也有一定的抗菌作用。對肺炎球菌、各組鏈球菌和腸球菌僅具輕度作用。此外對麻風桿菌也有抗菌活性。甲磺酸培氟沙星為殺菌劑，通過作用於細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。該品為膠囊劑，內容物為白色或微黃色結晶性粉末或顆粒。

培氟沙星膠囊

動力學

口服吸收迅速而完全，單劑量口服0.4g後，血藥峰濃度（Cmax）約為5~6mg/L。有效血濃度可維持8小時。血消除半衰期（t1/2β）較長，約為10~13小時。該品吸收後廣泛分布至各組織、體液，組織中的濃度都能達到有效濃度。該品主要在肝內代謝，約20%~40%自腎排泄，尿液中的有效濃度可維持24小時以上。

適應症

由培氟沙星敏感菌所致的各種感染：尿路感染；呼吸道感染；耳、鼻、喉感染；婦科、生殖系統感染；腹部和肝、膽系統感染；骨和關節感染；皮膚感染；敗血症和心內膜炎；腦膜炎。

用法用量

口服。成人一日0.2~0.4g，一日2次。

不良反應

1．胃腸道反應較為常見，可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。

過敏-紅斑

2．中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。

3．過敏反應：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。

4．偶可發生：（1）癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。（2）血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。（3）結晶尿，多見於高劑量套用時。（4）關節疼痛。

5．少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，並呈一過性。

禁忌

對該品及氟喹諾酮類藥過敏患者禁用。

注意事項

1.由於目前大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應在給藥前留取尿培養標本，參考細菌藥敏結果調整用藥。

2.該品大劑量套用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。

3．腎功能減退者，需根據腎功能調整給藥劑量。

4．套用氟喹諾酮類藥物可發生中、重度光敏反應。套用該品時應避免過度暴露於陽光，如發生光敏反應需停藥。　5．肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物消除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊後套用，並調整劑量。

腎功能監測

6．原有中樞神經系統疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應避免套用，有指征時需仔細權衡利弊後套用。該品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但該品用於數種幼齡動物時，可致關節病變。因此不宜用於18歲以下的小兒及青少年。動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用，但對孕婦用藥進行的研究尚無明確結論。鑒於本藥可引起未成年動物關節病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女套用該品時應暫停哺乳。老年患者常有腎功能減退，因該品部分經腎排出，需減量套用。

相互作用

.

　1．尿鹼化劑可減低該品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。

與華法林合用慎用

2．該品與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶鹼類的肝消除明顯減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，血藥濃度升高，出現茶鹼中毒症狀，如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，應避免合用，不能避免時應測定茶鹼類血藥濃度並調整劑量。

3．環孢素與該品合用時，其血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，並調整劑量。

4．該品與抗凝藥華法林同用時可增強後者的抗凝作用，合用時應嚴密監測患者凝血酶原時間，並調整劑量。

5．丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%，合用時可因該品血濃度增高而產生毒性。

6．該品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，並可能產生中樞神經系統毒性，合用時應嚴密監測患者咖啡因的血藥濃度並調整劑量。

7．含鋁、鎂的制酸藥可減少該品的口服吸收，不宜合用。

針劑製品

適應症

由培氟沙星敏感菌所致的各種感染：尿路感染；呼吸道感染；耳、鼻、喉感染；婦科、生殖系統感染；腹部和肝、膽系統感染；骨和關節感染；皮膚感染；敗血症和心內膜炎；腦膜炎。

培氟沙星針劑

性狀

無色或微黃色、微黃綠色的澄明液體。

藥理毒理

甲磺酸培氟沙星為喹諾酮類抗菌藥，作用機理為抑制細菌DNA螺旋酶，具有廣譜抗菌作用，對腸桿菌屬細菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、傷寒沙門菌屬等以及流感桿菌、奈瑟菌屬等具有強大抗菌活性，對金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌亦具有一定抗菌作用。對肺炎球菌、各組鏈球菌和腸球菌僅具輕度作用。

藥代動力學

據資料介紹，該品0.4g靜脈滴注後，原藥血濃度為5.8mg/L，與人體血漿蛋白結合率為20%~30%，半衰期（t1/2）較長，約10~13小時，體內分布廣泛，在支氣管、肺、肝、腎、肌肉、前列腺等組織和膽汁、胸、腹腔液中均能達有效濃度。此外尚可通過炎症腦膜進入腦脊液中，腦脊液中濃度約為血藥濃度的60%左右。主要在肝內進行代謝，主要代謝產物為N-去甲基物和N-氧化代謝物，其中N-去甲基物同培氟沙星具有同樣的體外抗菌作用。該品及其代謝物主要經腎排泄，約占給藥劑量的58.9%。

用法用量

靜脈滴註：成人常用量，一次0.4g，加入5%葡萄糖溶液250ml中緩慢靜脈滴入，每12小時一次。患有黃疸的病人，每天用藥一次；患有腹水的病人每36小時用藥一次；患有黃疸和腹水的病人，每48小時用藥一次。或遵醫囑。

不良反應

少數病人可出現：

1.胃腸道反應，如噁心、嘔吐、食慾減退、腹瀉等。

2.光敏反應、神經系統反應，如頭昏、眩暈、頭痛、震顫、失眠等。

3.皮疹、血清天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶上升、白細胞減低等。

4.偶見注射局部刺激症狀。上述反應均屬輕中度反應，停藥後即可消失。

（1）中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。

（2）過敏反應：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性、多形性紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。

（3）偶可發生：

①癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫；

②血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現；

③結晶尿，多見於高劑量套用時；

④關節疼痛。

（4）少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血像白細胞降低，多屬輕度，並呈一過性。

禁忌症

對該品或其它喹諾酮類藥物過敏者、6-磷酸葡萄糖脫氫酶不足者禁用。

注意事項

1.有中樞神經系統疾患者慎用。

2.有嚴重肝臟、腎臟功能損害者劑量宜酌減或慎用。

3.用藥期間避免紫外光照射及日光曝曬。

4.靜滴時間不少於60分鐘。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童用藥

18歲以下患者禁用。

藥物相互作用

1.避免同時服用茶鹼、含鎂或氫氧化鋁抗酸劑。

2.稀釋液不能用氯化鈉溶液或其它含氯離子的溶液。

規格

[1]、2ml：0.2g

[2]、5ml：0.4g

[3]、55ml：0.4g（按培氟沙星計）