諾氟沙星（Norfloxacin，又名Noroxin、Fulgram），別名：力醇羅、氟哌酸、淋剋星。其化學名為1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。本品為第三代喹諾酮類抗菌藥，會阻礙消化道內致病細菌的DNA旋轉酶（DNA Gyrase）的作用，阻礙細菌DNA複製，對細菌有抑制作用。是治療腸炎痢疾的常用藥。但此藥對未成年人骨骼形成有延緩作用，會影響到發育。故禁止未成年人服用。
基本介紹
- 藥品名稱：諾氟沙星
- 別名：力醇羅片；淋克小星
- 外文名稱：Norfloxacin,AM-715,Brazan,Fulgram,Lexnor,MK-0366,Uroxacin,Noroxin,Zoroxin
- 劑型：膠囊劑
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,生產方法,用途,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,附,藥物分析,藥物說明,藥理毒理,藥代動力學,適應症,禁忌症,用法用量,不良反應,注意事項,藥物相互作用,藥物過量,病例資料,損害肝臟,幽門螺桿菌,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：諾氟沙星
中文別名：氟哌酸; 1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸;力醇羅片；淋克小星；;力醇羅；氟哌酸; 淋沙星；淋剋星。
英文名稱：norfloxacin
英文別名：1-ethyl-6-fluoro-7-piperazino-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid; 1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazinyl-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid; am-715; Zomxin; Utinor;
CAS號：70458-96-7
分子式：C16H18FN3O3
分子量：319.33100
精確質量：319.13300
PSA：74.57000
LogP：1.66210
物化性質
外觀與性狀：灰白色至淡黃色結晶粉末
密度：1.344 g/cm3
熔點：220°C
沸點：555.8ºC at 760 mmHg
閃點：289.9ºC
穩定性：常溫常壓下穩定
儲存條件：通風低溫乾燥
安全信息
海關編碼：2933990090
WGK Germany：2
危險類別碼：R20/21/22
安全說明：S26; S37/39
RTECS號：VB2005000
危險品標誌：Xn
生產方法
鄰二氯苯經硝化,或對硝基氯苯經氯化均可得3,4-二氯硝基苯。再在二甲亞碸中,和氟化鉀回流,氟化得3-氯-4-氟硝基苯。在鹽酸或乙酸水溶液存在下,用鐵粉還原成3-氯-4-氟苯胺。接著和原甲酸三乙酯及丙二酸二乙酯(生成乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯)在硝酸銨存在下回流,得縮合產物。在液體石蠟或二苯醚中加熱環合,生成7-氯-6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯。進行乙基化後,再水解得乙基化產物。最後與哌嗪縮合得諾氟沙星。其工藝比較成熟,收率較高,一般能達到40%～65%,但7位引入哌嗪基時,6位氟原子被取代的副產物可占25%,分離困難,影響收率。以對硝基氯苯計總收率為8%以上。 在引入吡嗪環前,1-乙基-6-氟-7-氯-1,4-二氫-4-氧代喹啉-8-羧酸乙酯先和氟硼酸或三氟化硼-乙醚或乙酸硼反應,使4位上的羰基形成硼螯合物,然後再引入吡嗪基,可使7位氟被置換的副反應減少,收率可提高15%以上,且產品的質量改善。 諾氟沙星的合成,國內外研究較多,但真正用於工業生產的卻不多。其合成路線的改進主要體現在兩個方面。一是對成環工藝進行改進,二是在哌嗪基的引入上做些文章。
用途
適用於敏感菌所致的呼吸道、尿路感染、淋病、前列腺炎。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
性狀
本品為類白色至淡黃色結晶性粉末；無臭，味微苦；有引濕性。
熔點
本品的熔點為218～224℃（2010年版藥典二部附錄ⅥC）。
鑑別
（1）取本品與諾氟沙星對照品適量，分別加三氯甲烷－甲醇（1：1）製成每1ml中含2.5mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液，照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷－甲醇－濃氨溶液（15：10：3）為展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的位置與螢光應與對照品溶液主斑點的位置與螢光相同。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
以上（1）、（2）兩項可選做一項。
檢查
溶液的澄清度
取本品5份，各0.5g，分別加氫氧化鈉試液10ml溶解後，溶液應澄清；如顯渾濁，與2號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，均不得更濃。
有關物質
取本品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液適量（每12.5mg諾氟沙星加0.1mol/L鹽酸溶液1ml）使溶解，用流動相A定量稀釋製成每1ml中約含0.15mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相A定量稀釋製成每1ml中含0.75μg的溶液，作為對照溶液。另精密稱取雜質A對照品約15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相A定量稀釋製成每1ml中約含0.3μg的溶液，作為雜質A對照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至3.0±0.1）－乙腈（87：13）為流動相A，乙腈為流動相B；按下表進行線性梯度洗脫。稱取諾氟沙星對照品、環丙沙星對照品和依諾沙星對照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶解，用流動相A稀釋製成每1ml中含諾氟沙星0.15mg、環丙沙星和依諾沙星各3μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，以278nm為檢測波長，記錄色譜圖，諾氟沙星峰的保留時間約為9分鐘。諾氟沙星峰與環丙沙星峰和諾氟沙星峰與依諾沙星峰的分離度均應大於2.0。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，以278nm為檢測波長，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。精密量取供試品溶液、對照溶液和雜質A對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，以278nm和262nm為檢測波長，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質A（262nm檢測）按外標法以峰面積計算，不得過0.2%。其他單個雜質（278nm檢測）峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%）；其他各雜質峰面積的和（278nm檢測）不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.1倍的峰可忽略不計。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 100 | 0 |
10 | 100 | 0 |
20 | 50 | 50 |
30 | 50 | 50 |
32 | 100 | 0 |
42 | 100 | 0 |
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，置鉑坩堝中，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十五。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
1色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至3.0±0.1）－乙腈（87：13）為流動相，檢測波長為278nm。稱取諾氟沙星對照品、環丙沙星對照品和依諾沙星對照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶解，用流動相稀釋製成每1ml中含諾氟沙星25μg、環丙沙星和依諾沙星各5μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，諾氟沙星峰的保留時間約為9分鐘。諾氟沙星峰與環丙沙星峰和諾氟沙星峰與依諾沙星峰的分離度均應大於2.0。
2測定法
取本品約25mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液2ml使溶解後，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取諾氟沙星對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
類別
喹諾酮類抗菌藥。
貯藏
製劑
附
雜質A：1-乙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-羧酸
藥物分析
方法名稱：
諾氟沙星的測定—高效液相色譜法
套用範圍：
該方法採用高效液相色譜法測定諾氟沙星（C16H18FN3O3）的含量。
該方法適用於諾氟沙星。
方法原理：
供試品製成流動相溶液，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長278nm處檢測諾氟沙星吸收值，計算出其含量。
試劑：
1. 0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至3.0±0.1）
2. 乙腈
3. 三乙胺
儀器設備：
1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按環丙沙星峰計算不低於2000，諾氟沙星峰與相鄰雜質峰間的分離度應符合要求。
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動相：0.025mol/L磷酸溶液-乙腈=87：13。
2.2 檢測波長：278nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備：
1. 稱取供試品
精密稱取該品25mg，置100mL量瓶中。
2. 對照品溶液的製備
精密稱取適量，加流動相溶液溶解並製成每1mL含25μg的溶液，搖勻，即得。
3. 供試品溶液的製備
將供試品加0.1mol/L鹽酸溶液2mL使溶解後，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：
分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各20μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長278nm處測定環丙沙星的吸收值，按外標法以峰面積計算，即得。
藥物說明
藥理毒理
乳酸諾氟沙星該品為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青黴素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用於細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。
藥代動力學
空腹時口服吸收迅速但不完全，約為給藥量的30%～40%；廣泛分布於各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、 睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見於
中樞神經系統。血清蛋白結合率為10%～15%，血消除半衰期（t1/2?)為3～4小時，腎功能減退時可延長至6～9小時。單次口服該品400mg和800mg，經1～2小時血藥濃度達峰值，血藥峰濃度(Cmax)分別為1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。腎臟（腎小球濾過和腎小管分泌）和肝膽系統為主要排泄途徑，26%～32%以原形和小於10%以代謝物形式自尿中排出，自膽汁和（或）糞便排出占28%～30%。
尿液pH影響該品的溶解度。尿液pH7.5時溶解最少，其他pH時溶解增多。
適應症
此諾氟沙星主要用於敏感菌所致的下列感染：
1.泌尿生殖道感染，包括尿路感染、前列腺炎、急慢性腎盂腎炎、膀胱炎、淋病等。其中栓劑及藥膜用於敏感 菌所致細菌性陰道炎；小兒藥粉用於由多重耐藥且僅對本藥敏感的細菌引起的兒童上、下泌尿道感染。
2.消化系統感染，傷寒及其它沙門菌屬所致胃腸道感染及膽囊炎等。
3.呼吸道感染，如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎。
4.還可用於五官科、皮膚科、產科及外科的感染性疾病。其中滴眼液或眼膏用於敏感菌所致的外眼感染（如結膜 炎、角膜炎）、沙眼、新生兒急性濾泡性結膜炎；注射劑結膜下注射或口服製劑也可用於治療眼內感染。軟膏用 於膿皰瘡、濕疹感染、足癬感染、毛囊炎、癤腫等，還可控制燒傷肉芽創面感染，為植皮創造條件。
5.也可作為腹腔手術的預防用藥。
禁忌症
對該品及氟喹諾酮類藥過敏的患者禁用。
用法用量
口服
1．大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇異變形菌所致的急性單純性下尿路感染一次400mg，一日2次，療程3日。2．其他病原菌所致的單純性尿路感染 劑量同上，療程7～10日。
3．複雜性尿路感染劑量同上，療程10～21日。
4．單純性淋球菌性尿道炎單次800～1200mg。
5．急性及慢性前列腺炎一次400mg，一日2次，療程28日。
6．腸道感染 一次300～400mg，一日2次，療程5～7日。
7．傷寒沙門菌感染 一日800～1200mg，分2～3次服用，療程14～21日。
不良反應
1．胃腸道反應 較為常見，可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。
2．中樞神經系統反應 可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。
3．過敏反應皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多性紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。
4．偶可發生：
(1)癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識障礙、幻覺、震顫。
(2)血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。
(3)靜脈炎。
(4)結晶尿，多見於高劑量套用時。
(5)關節疼痛。
5．少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，並呈一過性。
注意事項
綜述
1．該品宜空腹服用，並同時飲水250ml。
2．由於大腸埃希菌對諾氟沙星耐藥者多見，應在給藥前留取尿標本培養，參考細菌藥敏結果調整用藥。
DNA
DNA3．該品大劑量套用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。
4．腎功能減退者，需根據腎功能調整給藥劑量。
5．套用氟喹諾酮類藥物可發生中、重度光敏反應。套用該品時應避免過度暴露於陽光，如發生光敏反應需停藥。
6．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者服用該品，極個別可能發生溶血反應。
7．喹諾酮類包括該品可致重症肌無力症狀加重，呼吸肌無力而危及生命。重症肌無力患者套用喹諾酮類包括該品應特別謹慎。
葡萄糖
葡萄糖8．肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊後套用，並調整劑量。
9．原有中樞神經系統疾病患者，例如癲癇及癲癇病史者均應避免套用，有指征時需仔細權衡利弊後套用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
曾用猴進行繁殖研究，劑量高達人用量的10倍，發現該品可致流產。該劑量在猴的血漿峰濃度（Cmax)約為人的2倍。該品在動物中並未證實有致畸作用。然而，在孕婦並未進行合適的、有良好對照的研究，因此該品不宜用於孕婦。
該品是否經乳汁分泌尚缺乏資料。當乳婦套用200mg該品時，乳汁中不能檢出該藥。然而，由於研究劑量較小，且本類藥物的其他品種經乳汁分泌，加之對新生兒及嬰幼兒潛在的嚴重不良反應，乳婦應避免套用該品或於套用時停止哺乳。
兒童用藥
該品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確立。該品不宜用於18歲以下的小兒及青少年。
動物用藥
但該品用於數種幼齡動物時，可致關節病變。
老年患者用藥
老年患者常有腎功能減退，因該品部分經腎排出，需減量套用。
藥物相互作用
1．尿鹼化劑可減少該品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。
2．該品與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶鹼類的肝清除明顯減少，血消除半衰期(t1/2?)延長，血藥濃度升高，出現茶鹼中毒症狀，如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，故合用時應測定茶鹼類血藥濃度和調整劑量。
3．環孢素與該品合用，可使前者的血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，並調整劑量。
中樞神經
中樞神經4．該品與抗凝藥華法林同用時可增強後者的抗凝作用，合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間。
5．丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%，合用時可因該品血濃度增高而產生毒性。
6．該品與呋喃妥因有拮抗作用，不推薦聯合套用。
7．多種維生素，或其他含鐵、鋅離子的製劑及含鋁或鎂的制酸藥可減少該品的吸收，建議避免合用，不能避免時在該品服藥前2小時，或服藥後6小時服用。
8．去羥肌苷（didanosine,DDI）可減少該品的口服吸收，因其製劑中含鋁及鎂，可與氟喹諾酮類螯合，故不宜合用。
9．該品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因清除減少，血消除半衰期（t1/2?)延長，並可能產生中樞神經系統毒性。
藥物過量
小鼠及大鼠單劑口服該品劑量達4g/kg，未發現致死作用。急性藥物過量時需進行催吐或洗胃促使胃排空，仔細觀察病情變化，予以對症處理及支持療法。必須維持適當的補液量。
病例資料
損害肝臟
病例資料1
男，50歲。5天前，因腹部不適、糊狀便，口服諾氟沙星（氟哌酸）0.2g，每日3次，服藥2天（共服8粒）後出現噁心，全身乏力，腹部陣發性隱痛。第3天皮膚、鞏膜黃染，並有大小不等的皮疹，2天后皮疹消失，但黃疸加重，尿似濃茶入院。患者既往體健，無肝炎病史。查體：體溫36.2℃，脈搏76/
min，血壓120/70mmHg。心肺未見異常，腹平軟，肝、脾、肋下未觸及，腹部無壓痛。實驗室檢查：丙氨酸轉氨酶1200U/L，總蛋白76.1g/L，白蛋白46g/L，球蛋白30.1g/L，總膽紅素180.3μmol/L，B肝五項陰性。B超：肝、膽、脾、胰未見異常。診斷為藥物性肝損害。即給予甘草酸二銨(甘利欣）40mg/d，維生素C5g/d等靜脈滴注保肝治療。用藥1周后，檢查丙氨酸轉氨酶650U/L，總蛋白64.2g/L，白蛋白40.1g/L，球蛋白24.1g/L，總膽紅素66.2μmol/L，尿色變淺，繼續治療至3周后，各項檢查指標均轉為正常，尿色正常，1個月後病人痊癒出院。討論
諾氟沙星為第三代喹諾酮類抗菌藥。在臨床使用過程中，胃腸道反應、周圍神經刺激症狀和皮膚損害較為多見。關於諾氟沙星導致肝功能損害，國內有少數報導。顧德正統計發生率5.4%，但該組病人損害程度較輕，停藥後自行好轉。殷健報導1例使用諾氟沙星出現嚴重肝臟損害，該患者既往有服用諾氟沙星過敏史，故作者分析本次服用諾氟沙星後肝臟損害與個體對該藥高敏狀態有關。而本例既往體健，無肝炎病史，用藥2天即出現皮膚、鞏膜黃染，重度肝損害。提示服用小劑量諾氟沙星即可發生嚴重的肝損害，臨床應給予高度重視。
病例資料2
男，72歲，因腹痛腹瀉4h急診收治入院。伴噁心，嘔吐，無發熱、心悸、胸悶、乏力等，無肝區疼痛。既往有慢性萎縮性胃炎、慢性支氣管炎、前列腺摘除術後等病史，病情平穩。否認肝炎、結核、心臟病史。入院時一般狀況可，心肺無異常。肝、脾不大，肝區無叩痛。入院後腹部B超、X線未見明顯異常，血常規和肝腎功能均正常，診斷為急性胃腸炎，予諾氟沙星0.2g，3次/d，口服治療6天后（其間沒有聯用其他藥物），症狀緩解，腹痛消失，大便恢復正常。第5天複查肝腎功能發現GTP538.8mmol/L，GOT516.0mmol/L，LDH419.7U/L，患者出現胃納差，厭油，有輕微的乏力。多次複查肝功能呈進行性損害，GPT2080.8mmol/L，GOT1561.5mmol/L，TB122.9mmol/L，DB63.1μmol/L，TBA201.6μmol/L，ATP186.6U/L，GGT178.8U/L，LDH516.4U/L。複查腹部B超，未見異常。多次查抗-HAV、HBsAg、抗-HCV、HCV-RNA、庚肝、戊肝抗體均陰性，排除了病毒性肝炎的可能，考慮口服諾氟沙星引起的嚴重肝損害。經保肝對症治療，症狀漸緩解，肝功能恢復正常，痊癒出院。
專家討論
諾氟沙星為第三代喹諾酮類藥物，對革蘭陰性菌有強殺菌作用，普遍套用於泌尿系、腸道、婦科、外科、五官科等感染，副作用比較少見，尤其是嚴重的不良反應。喹諾酮類藥物的不良反應主要有：
1、胃腸道反應。
2、中樞反應。
3、腎臟損害。
4、大劑量或長期套用本類藥物易導致肝損害。
第三代喹諾酮類藥物因為其抗菌譜較廣，過敏反應少，毒副作用輕，被廣泛套用於臨床。本例病人在治療過程中未套用其他特殊藥物，停用諾氟沙星，保肝治療後，肝功能好轉，根據臨床表現亦可除外病毒性肝炎。其肝功能嚴重損害，可以確定為由此藥物引起。本例病人在每日口服0.6g6天后出現重度肝損害，GPT達2080mmol/L，嚴重程度實屬罕見，國內尚無此類報導。本例病人提示：在喹諾酮類藥物套用過程中，應注意觀察病人反應，及時複查肝功能，以及時發現及治療重度肝損害。
幽門螺桿菌
綜述
慢性胃炎和消化性潰瘍與幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）感染密切相關。清除Hp的治療可改善組織學炎症變化。雖然體外試驗Hp對多種抗菌藥物敏感，但臨床上僅少數有效。第三代喹諾酮類藥諾氟沙星（norfloxacin）治療Hp感染相關的胃炎報導甚少。本研究旨在觀察諾沙星單獨套用和與膠態次枸櫞酸鉍（CBS）聯合套用對Hp陽性胃炎的治療作用，並評定血清Hp抗體（酶聯免疫吸附法，ELISA法）在療效判定和隨訪研究方面的套用價值。
對象
經胃鏡病理組織學檢查和（或）Hp培養確定的Hp陽性的慢性胃炎患者212例。其中男131例，女81例。年齡42歲±10歲。病程4.3a±0.8a主要症狀為上腹痛、上腹脹、噯氣、噁心或嘔吐等。除外消化性潰瘍、息肉及腫瘤等。並排除上消化道手術史、腸道易激綜合徵、其他嚴重全身性疾病。檢查前1月內已服抗菌藥物、膠態次枸櫞酸鉍，哺乳期或妊娠期婦女亦被剔除。
方法
①病理組織學查查：胃鏡活檢標本HE染色組織學診斷，Giemsa染色確認Hp。病理診斷標準參照Whitehead方法（1979）和全國胃癌防治研究協作組方案（1980）。炎症程度按正常、輕度、中度、重度分別判定為0，1，2，3級。②細菌培養：用10%小牛血清布氏肉湯培養基試管（每管3ml）送檢。置入胃鏡活檢組織塊2塊。每例活檢鉗均經消毒液浸泡15min後再用酒精擦拭。Hp培養基用布氏瓊脂培養基為基礎，加入脫纖維羊血有聯合抗生素，3d後觀察結果，並作生化反應鑑定。③血清Hp抗體檢測：採用ELISA法（按照kesumen法改良）。抗原經超聲處理。用波長為492nm測OD值。本組按被檢血清稀釋度≥300為陽性（ELISA單位，EU）。ELISA特異性經吸收試驗鑑定，確定與空腸彎曲菌、結腸彎曲菌無交叉反應。治療方法檢出Hp陽性慢性胃炎患者，隨機分3組治療，療程均為1個月A組，男48例，女24例，年齡43歲±10歲，服諾氟沙星0.2g，3次/d；B組，男47例，女23例，年齡40歲±7歲，服諾氟沙星0.2g和CBS0.11g，4次/d；C組，男46例，女24例，年齡39歲±9歲，服安慰劑對照。每周記錄病情及藥物不良反應。症狀分級：無症狀0級，輕症1級，中度2級，重症3級。治療結束後1個月胃鏡及活檢病理、Hp培養複查，6個月後再複查1次。停藥後1，3，6個月分別檢測血清Hp抗體1次。
統計學方法採用自身對照t檢驗（計量資料）和X2檢驗（計數資料）。
結果
Hp清除率
治療結束後1個月3組Hp清除率分別為：A組69%（50/72）；B組87%（61/70）；C組7%（5/70）。A，B2組與C組比較顯著高於C組（P<0.01）。A，B2組間差異亦顯著（P<0.05）。停藥6個月後，A，B兩組分別保持85%（47/55）和95%（53/56）Hp陰轉。2組原已陰轉者10%（11/111）再現Hp。
病理組織學檢查
3組治療前及治療後（1mo，6mo）炎症積分變化分別為：A組2.1±0.3，0.97±0.20，0.99±0.10；B組2.1±0.5，0.90±0.21，0.9±0.4；C組2.02±0.23，2.0±0.3；1.9±0.4。前2組自身
比較差異均顯著（P<0.05），與C組比較差異非常顯著。P<0.01。C組自身比較則無變化（P<0.05）。症狀 緩解率
治療結束後1mo，症狀總緩解率3組分別為88%（63/72）、90%（63/70）、14%（10/70），A，B2組明顯優於C組（P<0.01）。其中尤以腹脹緩解最明顯。
血清Hp抗體滴度
A，B兩組治療後Hp抗體滴下降明顯（P<0.01），C組則無變化（P<0.05），見表1。ELISA法與Hp培養和（或）病理檢查對照，敏感性92.4%，特異性89.2%。
藥物敏感試驗
諾氟沙星濾紙片藥敏抑菌試驗（以mm計）為38mm~40mm，同期對照多粘菌素為0，新黴素24mm，呋喃唑酮44mm~46mm，四環素28mm~30mm。諾氟沙星最小抑菌濃度（試管法）為6.25μg/L~31.25μg/L。其5min殺滅Hp濃度（平皿法）為250g/ml。
藥品不良反應服用諾氟沙星的2組中頭暈各1例，A組出現疹1例。3組均未出現肝腎功能損害有其他不良反應。
討論
對於Hp陽性的慢性胃炎，抗菌治療是一種新的治療方法。本研究表明，慢性胃炎（尤其是活動性胃炎）與Hp感染密切相關。經諾氟沙星治療或與CBS聯合用藥治療結束1個月後，Hp清除率顯著高於對照組。隨著Hp的清除，病理組織學炎症減輕乃至修復。國外推薦以CBS為基礎再加羥氨苄青黴素和甲硝唑3藥並用。雖抗菌效果好，但藥物的胃腸道不良反應難以耐受，而且黴菌性口腔炎、難辨梭狀芽胞桿菌腸炎等嚴重不良反應屢有發生。本研究根據諾氟沙星口服吸收良好、血藥濃度高、組織滲透性強、體內不易失活、不良反應少等特點。經體外藥敏試驗對Hp高度敏感，臨床用於慢性胃炎治療，取得良好效果。療程1個月顯示Hp已清除的111例中，90%在6個月後仍保持Hp陰轉，提示諾氟沙星有良好的遠期效果。
本組在用芭前後用ELISA法檢測血清Hp抗體、抗菌治療後抗體滴度明顯下降，與Hp清除、炎症程度減輕（活動性炎症消失）具有相關性。表明此法對藥物療效的判定、Hp的存在和再現的鑑定有臨床實用價值。方法簡便、無創，患者依從性好。
