《APP及其代謝片段對tau磷酸化和運輸的影響》是依託華中科技大學,由田青擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:APP及其代謝片段對tau磷酸化和運輸的影響
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:田青
- 依託單位:華中科技大學
- 支持經費:20(萬元)
- 研究期限:2005-01-01 至 2007-12-31
- 負責人職稱:教授
- 申請代碼:H0912
- 批准號:30400171
《APP及其代謝片段對tau磷酸化和運輸的影響》是依託華中科技大學,由田青擔任項目負責人的青年科學基金項目。
培養的原代細胞或細胞株,運用質粒構建與轉染、雷射共聚焦、電鏡、螢光漂白、螢光能量共振轉移等多種先進技術,從ER膜上小泡形成、小泡運輸、高爾基體募集及小泡對接等重要環節系統研究tau蛋白過度磷酸化對內質網-高爾基運輸的影響,為深入研究tau蛋白過度磷酸化對神經元重要細胞器功能、活動的影響提供依據。
《肌醇焦磷脂IP7對tau蛋白異常磷酸化的影響及機制研究》是依託中南大學,由韓仰擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 tau蛋白分子在神經細胞內異常聚集,是阿爾茨海默病(AD)最關鍵的病理特徵之一。以tau為靶點的藥物開發和以改善胰島素信號傳導通路的治療策略是當今AD病研究領域的前沿和熱點。焦磷酸肌醇作為磷...
磷酸化運輸(phosphorylating transport)該運輸方式最早發現於細菌中,後在動物細胞中也發現有類似的跨膜運輸方式,又稱為基團轉運。原理 其機理是通過對被轉運到細胞內的分子進行共價修飾(主要是進行磷酸化)使其在細胞中始終維持“較低”的濃度, 從而保證這種物質不斷地沿濃度梯度從細胞外向細胞內轉運。在這種運輸系統...
PP2A)催化亞基甲基化對該酶生物學功能的調節作用。闡明神經元甲基化障礙通過調控tau蛋白4R、3R異構體表達,Aβ生成和PP2A生物學功能等途徑,誘導tau蛋白異常磷酸化和聚積的機制。研究結果對揭示AD上游致病因素和發病機制具有重要意義,為AD的防治提供新思路和新靶點。
另外,本項目GPR50發現在APP/PS1小鼠腦內的表達水平下降,提示GPR50水平下降可能是導致AD腦內自噬障礙的一個重要原因。另外,本項目確定了GPR50是是調控磷酸化tau蛋白水平的關鍵分子。GPR50是可作為未來AD藥物研發的一個靶標分子。本項目首次發現GPCR亦可以作為自噬受體,其不同於其它的自噬受體,GPR50亦可以激活非...
申請人研究發現:SET與14-3-3蛋白共轉染導致SET滯留於胞漿且二者結合顯著增加,並加重tau過度磷酸化。在此基礎上,本項目擬1.探討14-3-3蛋白對SET與核輸入蛋白相互作用及對SET核定位信號磷酸化修飾的影響,明確14-3-3蛋白對SET核輸入複合物形成的干預作用,闡明14-3-3蛋白致SET滯留胞漿的分子機制...
我們發現纖維形成片段PHF6和PHF6*雙缺失導致可誘導的神經細胞中的Tau蛋白喪失了誘導內源Tau蛋白病理磷酸化修飾的能力,外源纖維形成片段重新插入後Tau蛋白恢復了誘導內源Tau蛋白病理磷酸化的能力。我們以病理突變體Tau-ΔK280的纖維為種子誘導野生型Tau蛋白長纖維,發現在Tau-ΔK280纖維種子的誘導下,野生型Tau蛋白積聚...
顯著降低BACE1和PS1的表達;進而明顯增加α-分泌酶裂解產物—可溶性APPα(sAPPα)的含量,同時顯著降低β-分泌酶裂解產物—可溶性APPβ(sAPPβ)的含量;SP600125治療可顯著減少APPswe/PS1dE9小鼠大腦皮層和海馬組織中Thr205及Ser235位點磷酸化Tau蛋白的含量。
去磷酸化作用是指將磷酸基團加在中間代謝產物上,用於探討阿爾茨海默病(AD)腦損傷逆轉的可能性及其途徑。課題 探討阿爾茨海默病(AD)腦損傷逆轉的可能性及其途徑。方法 用去磷酸化和免疫印跡法研究AD腦損傷可逆性。原理 蛋白磷酸酯酶(PP)-2A和PP-2B可使AD神經原纖維纏結中的II型雙螺旋絲(PHFII-tau)在Ser-199...
研究者已經在研究分子伴侶和帕金森症及亨廷頓舞蹈病的關係中取得了令人振奮的結果。在前期工作中,我們發現分子伴侶可以影響Tau蛋白的溶解性,磷酸化程度及其正常功能,對這一課題的深入研究將有助於進一步了解分子伴侶與神經退行性疾病的相互關係,阿爾采默氏症的發病機理,並探索出更為有效的治療方法及設計新型藥物。
通過AD大鼠模型的建立,探討siRNA沉默GSK-3β在體外實驗對海馬神經元病理是否有影響,是否抑制tau蛋白過磷酸化,進一步了解AD的發病機制,為探索AD基因治療途徑提供理論依據。結題摘要 該課題從細胞水平及動物實驗水平探討了RNA干擾沉默糖原合成激酶3β對tau蛋白磷酸化的影響。創新性地構建靶向GSK-3β的慢病毒表達...
本項目全面完成任務計畫書的內容:通過製備特異性抗體和免疫組化方法首次發現AD患者腦核心蛋白SET絲氨酸9位點發生磷酸化且在胞漿中大量聚積;套用基因定點突變SET和上調其上游激酶,明確絲氨酸9磷酸化修飾後SET與importin蛋白結合減少,從而影響其核輸入過程;明確核蛋白SET磷酸化修飾顯著降低PP2A活性並導致tau蛋白過度磷酸化...
而過表達htau的轉基因小鼠中也出現和AD患者類似的自噬功能異常,這種表現和 AD 患者腦組織中的自噬病理變化十分相似。自噬功能的障礙則會降低自噬途徑對tau的清除和降解,兩者互為因果,形成惡性循環。目前關於tau蛋白是否可導致自噬障礙及其分子機制,尚未見報導。本項目探討過表達人全長tau對自噬功能的影響及其機制,...
磷酸化是將磷酸基團加在中間代謝產物上或加在蛋白質(protein)上的過程。詳情 磷酸基團的添加或除去(去磷酸化)對許多反應起著生物“開/關”作用。磷酸基團的添加或除去能使酶(enzyme)活化或失活,控制諸如細胞分裂這樣的過程。添加磷酸基團的酶稱為激酶(kinases);除去磷酸基團的酶稱為磷酸酶。磷酸化就是通過...
利用12月齡hTau轉基因鼠與海馬感染hTau過表達病毒小鼠,AD患者腦組織,驗證轉錄因子STAT1在整體中的蛋白水平與磷酸化水平的改變。進一步探究,轉錄因子STAT1激活而誘發突觸毒性的分子機制。我們利用過表達hTau蛋白腺相關病毒,感染海馬CA3區探究細胞內異常聚集的tau蛋白對AD樣突觸毒性的影響,對小鼠的學習記憶,突觸蛋白...
GTPase複合物的形成;採用基因轉染、雷射共聚焦觀察SET在核內及胞漿的分布及轉移,進一步檢測SET在胞漿中與PP2A的相互作用及其對PP2A活性和tau蛋白磷酸化的影響。該研究旨在探討SET磷酸化對其自身二聚化、核至胞漿的轉運及對PP2A活性的影響,將為AD的發病機制提出新線索,並為其有效藥物開發提供分子靶點。
本項目首次提出利用噬菌體抗體庫篩選針對磷酸化tau蛋白的抗體型分子伴侶,研究其與tau蛋白的相互作用,利用果蠅做為模式生物進行活體研究,以用於老年痴呆症的治療,是一個創新性課題。本項目綜合使用多種生物學研究技術展開深入研究,採用了較多新技術、新方法,是相關研究領域內的開創性工作,所製備與研究的單鏈抗...
BOLD)信號,探討AD樣tau蛋白異常磷酸化和聚積與fMRI BOLD信號間的關係,並用數理統計學方法建立AD樣tau異常改變與fMRI BOLD信號相關性資料庫以及BP人工神經網路模型,對AD樣動物模型進行預測。該研究首次探討反映腦功能的BOLD信號與反映神經細胞結構改變的tau蛋白異常之間的內在聯繫,將為AD早期...
⒉國家自然科學基金資助課題(30400171):APP及其代謝片段對tau磷酸化和運輸的影響 20.0萬元,2005.1-2007.12,項目負責人 ⒊國家自然科學基金資助課題(30871035):應激反應蛋白BIP/GRP78在AD腦中活性變化及在tau蛋白錯誤摺疊中的作用 32.0萬元,2009.1-20011.12,項目負責人 ⒋湖北省自然科學基金資助課題(2004...
這些結果提示ApoE4(1-272)片段可導致N2a細胞發生內質網-高爾基體運輸障礙進而誘發ERS。 進一步的實驗表明:ApoE4(1-272)片段的堆積,導致N2a細胞中總tau含量及tau磷酸化程度顯著增加,採用GSK3抑制劑LiCl可顯著抑制tau磷酸化程度及緩解ERS,而CDK5抑制劑Roscovitine無顯著作用。 綜合上述結果,我們認為:神經元細胞...
如果有明確家族史,可對APP、PSEN1、PSEN2和APOEε4等基因進行檢測,突變的發現有助於確診和疾病的提前預防。生物標誌物 阿爾茨海默病可以在無症狀期進行生物標誌物的診斷,如腦脊液中Aβ42、總tau蛋白和磷酸化tau蛋白以及APP、PSEN1、PSEN2基因突變。目前外周標誌物對早期診斷阿爾茨海默病的重要性越來越被重視。鑑別...
陳娟、周潔、王建枝、馮友梅.GSK-3過度激活對神經細絲磷酸化的影響. 解剖學雜誌,2005,28(3) :261-3。陳娟、馮友梅、周潔、李宏蓮、王建枝。cdk-5 過度表達對神經細絲磷酸化的影響。醫學分子生物學雜誌2004,1(2) :69-72。陳娟, 李宏蓮, 王建枝,馮友梅. cdk-5 過度表達對TAU蛋白磷酸化的影響. 中國組織化學與...
of Neuroscience Research 等雜誌,共發表學術論文30 篇。科研項目 1.國家自然科學基金:重組慢病毒表達TAT-BACE底物肽抑制BACE的實驗研究 2.教育部留學回國人員科研基金:重組慢病毒表達P75NTR假性受體抑制神經元凋亡的實驗研究 3. 陝西省自然科學研究項目:磷脂轉移蛋白通過PI3K/Akt信號途徑對Tau蛋白磷酸化的影響 ...
採用體外AD細胞和體內AD動物模型研究結果顯示,葉酸對AD的作用機制,一方面可通過提高細胞甲基化潛能和調節DNA甲基化轉移酶(DNMT)活性,使APP和PS1基因甲基化並靜默,進而減少Aβ蛋白蓄積,抑制Aβ低聚物對神經元細胞的毒性;並且葉酸可改變PP2A甲基化,進而影響tau蛋白磷酸化,從而抑制tau蛋白的異常磷酸化。採用甲基...
1. 急性能量代謝障礙對微管相關蛋白Tau的影響 2005年獲湖北省優秀碩士學位論文獎 2. 蛋白磷酸酯酶2A的酪氨酸磷酸化修飾在Alzheimer病發病中的作用 2008年獲湖北省優秀博士學位論文獎 3. 蛋白激酶在阿爾茨海默病tau蛋白過度磷酸化中的作用及套用價值 2008年獲中華醫學科技獎二等獎 4. Tau蛋白過度磷酸化的機制及其...
2. 教育部博士點基金新教師基金資助課題(20070487104):tau蛋白磷酸化在神經元細胞周期重啟所致凋亡中的作用及機制 3.6萬元,2008.1-2010.12,項目負責人 獲獎情況 1.“Tau蛋白過度磷酸化的機制及其對神經元生存命運的影響”2009年1月獲教育部高等學校科學研究優秀成果獎自然科學獎一等獎,王建枝,田青,王小川,...
發現:(1)硒酸鈉能提高PP2A酶活性激活Wnt/β-catenin信號通路、抑制APP剪下形成Aβ;(2)硒甲基硒代半胱氨酸(SMC)能抑制氧化應激和金屬穩態失衡;(3)伊布硒(Ebselen)能改善Aβ和tau病理指標;(4)硒代蛋氨酸(Se-Met)能調控自噬通路、促進神經細胞再生;(5)硒酵母通過長期膳食補硒逆轉突觸損傷、減輕...
遠志皂苷元對APP/PS1雙轉基因小鼠突觸相關蛋白表達的影響 遠志皂苷元對新生大鼠海馬神經幹細胞分化的影響 遠志皂苷元對PC12細胞tau蛋白磷酸化和O-GlcNAc糖基化的影響 血府逐瘀膠囊對心臟X綜合徵患者血管內皮功能的影響 糖尿病動脈粥樣硬化大鼠血清中二羰基化合物含量的變化及其臨床意義的觀察 遠志皂苷元調控tau蛋白磷酸...