《甲基化障礙誘導tau蛋白異常磷酸化和聚積的機制研究》是依託華中科技大學,由周新文擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:甲基化障礙誘導tau蛋白異常磷酸化和聚積的機制研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:周新文
- 依託單位:華中科技大學
- 負責人職稱:教授
- 申請代碼:H0912
- 研究期限:2005-01-01 至 2007-12-31
- 批准號:30471922
- 支持經費:21(萬元)
中文摘要
tau蛋白異常磷酸化、Aβ過多生成和聚積是阿爾茨海默病(AD)特徵性病理改變,對其誘發因素尚不清楚。根據高同型半胱氨酸(HC)血症老年人群AD發病風險明顯增高,以及AD患者腦神經元存在明顯甲基化障礙的報導。本研究擬在細胞水平探討tau基因甲基化障礙與tau蛋白異構體4R/3R比值升高的關係,PS1基因甲基化障礙與Aβ水平增高的關係和蛋白磷酸酯酶(PP2A)催化亞基甲基化對該酶生物學功能的調節作用。闡明神經元甲基化障礙通過調控tau蛋白4R、3R異構體表達,Aβ生成和PP2A生物學功能等途徑,誘導tau蛋白異常磷酸化和聚積的機制。研究結果對揭示AD上游致病因素和發病機制具有重要意義,為AD的防治提供新思路和新靶點。