《肌醇焦磷脂IP7對tau蛋白異常磷酸化的影響及機制研究》是依託中南大學，由韓仰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：肌醇焦磷脂IP7對tau蛋白異常磷酸化的影響及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：韓仰
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
tau蛋白分子在神經細胞內異常聚集，是阿爾茨海默病（AD）最關鍵的病理特徵之一。以tau為靶點的藥物開發和以改善胰島素信號傳導通路的治療策略是當今AD病研究領域的前沿和熱點。焦磷酸肌醇作為磷脂醯肌醇家族中的新成員，由於參與了機體內大量生理功能的調節而越來越受到關注，其中最具代表性的是肌醇焦磷酯IP7（5-PP-[1,2,3,4,6]IP5)，對機體內的細胞凋亡以及胰島素分泌具有重要調控作用。本項目擬從新興研究的焦磷酸肌醇IP7分子入手，通過構建動物模型，細胞培養，RNA干擾，免疫印記，基因轉染等技術，在闡明IP7對tau蛋白異常磷酸化影響的基礎上，進一步從分子水平探討這一改變的信號轉導過程以及發生機制，擬證實其關鍵合成酶IP6K1是改善AD病tau蛋白異常磷酸一個可能的新靶點。本項目有助於闡明IP7參與tau蛋白異常磷酸化的調節機制，為今後治療AD的藥物設計與開發提供新思路。
zhua曲子白渡白顆
結題摘要
阿爾茨海默病（AD）最關鍵的病理特徵之一是tau蛋白分子在神經細胞內異常聚集。本研究採用細胞培養，RNA干擾，免疫印記，基因轉染等技術，初步探討IP6K1基因對tau蛋白異常磷酸化的影響及其機制，首次成功構建了針對人IP6K1基因的重組慢病毒干擾載體和過表達質粒，首次發現：（1）RNA干擾IP6K1基因抑制SH-SY5Y細胞的tau蛋白磷酸化，並證實可能與Akt活性增強及GSK-3β活性減弱有關；（2）RNA過表達IP6K1基因促進SH-SY5Y細胞的tau蛋白磷酸化，並證實可能與Akt活性降低及GSK-3β活性增強有關。本研究證實IP6K1是改善AD病tau蛋白異常磷酸一個可能的新靶點，有助於闡明IP6K1參與tau蛋白異常磷酸化的調節機制，為今後治療AD的藥物設計與開發提供新思路。
