《SET核轉運及其對PP2A活性影響》是依託華中科技大學，由王小川擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SET核轉運及其對PP2A活性影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王小川
- 依託單位：華中科技大學
- 批准號：30871259
- 申請代碼：C0705
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2009-01-01 至 2009-12-31
- 支持經費：8（萬元）
中文摘要
核蛋白SET以二聚體的形式存在於胞核內，其作為蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)獨特、有效的熱穩定蛋白抑制劑已有報導，胞漿PP2A活性下調是阿爾茨海默病（AD）發病最為關鍵的原因也被認可，但SET自核轉運至胞漿的具體過程及其對PP2A活性影響的具體機制尚不清楚。本項目擬在細胞與整體水平通過基因定點突變模擬SET的磷酸化及非磷酸化狀態、套用蛋白激酶磷酸化SET，採用免疫共沉澱和Pull-down技術檢測其二聚化及其與核轉運蛋白及Ran GTPase複合物的形成；採用基因轉染、雷射共聚焦觀察SET在核內及胞漿的分布及轉移，進一步檢測SET在胞漿中與PP2A的相互作用及其對PP2A活性和tau蛋白磷酸化的影響。該研究旨在探討SET磷酸化對其自身二聚化、核至胞漿的轉運及對PP2A活性的影響，將為AD的發病機制提出新線索，並為其有效藥物開發提供分子靶點。
