天然胰島素抵抗個體臨床干預分子機制研究

天然胰島素抵抗個體臨床干預分子機制研究

《天然胰島素抵抗個體臨床干預分子機制研究》是依託中山大學,由翁建平擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:天然胰島素抵抗個體臨床干預分子機制研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:翁建平
  • 依託單位:中山大學
  • 負責人職稱:教授
  • 申請代碼:H0707
  • 研究期限:2006-01-01 至 2008-12-31
  • 批准號:30570885
  • 支持經費:25(萬元)
中文摘要
2004年我們發現了A型胰島素抵抗綜合徵家系(胰島素受體基因雜合型R1174W錯義突變所致),功能學研究顯示突變受體β亞基完全不能發生自身磷酸化,從而影響下游胰島素信號的轉導。格列美脲在外周組織能模擬胰島素促進GLUT-4轉位、糖原及脂肪合成代謝的作用,該作用為非胰島素依賴性,不需胰島素受體的自身磷酸化。本研究擬用格列美脲對受試先證者進行干預治療,套用高胰島素正葡萄糖鉗夾試驗、肌肉活檢及間接熱量測定法比較用藥前後胰島素敏感性、肝臟葡萄糖輸出及葡萄糖氧化率的變化,以及研究胰島素信號轉導通路關鍵蛋白(IR,IRS-1,PI3K,Akt/PKB)酪氨酸磷酸化程度和蛋白表達量、細胞膜GLUT-4表達量的變化。該研究為國內外第一個在天然的胰島素抵抗個體研究格列美脲與胰島素信號轉導通路的作用,對深入了解胰島素抵抗在糖尿病發病和治療中的作用有重要意義。

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