《TRAF3在調節肥胖小鼠肝臟胰島素抵抗中的分子機制研究》是依託東北師範大學，由陳政擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TRAF3在調節肥胖小鼠肝臟胰島素抵抗中的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳政
- 依託單位：東北師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胰島素抵抗是2型糖尿病的重要誘因。研究肝臟胰島素抵抗的產生機制，進而恢復肝臟胰島素敏感性是2型糖尿病研究熱點和難點。慢性炎症是引起胰島素抵抗的重要原因，但是其具體分子機制還不清楚。我們以往的工作發現TRAF家族成員TRAF2在肝臟中特異敲除後抑制了高脂飲食誘導的高血糖（Diabetes,2012）。本課題組未發表的工作顯示：TRAF3在肥胖小鼠肝臟中異常高表達，肝臟特異敲除TRAF3提高了葡萄糖耐受和胰島素敏感性，而肝臟特異的過表達TRAF3引起胰島素抵抗。因此本項目的科學假設為：TRAF3的表達水平受葡萄糖濃度的調控，並且對肥胖小鼠肝臟胰島素抵抗有調節作用。本項目擬在前期工作基礎上，通過肝臟組織特異性基因敲除、蛋白相互作用、泛素化檢測、胰島素信號通路的磷酸化檢測，研究TRAF3如何應答葡萄糖濃度，研究TRAF3調節肥胖小鼠肝臟胰島素抵抗的分子機制，為2型糖尿病的診治提供理論依據。
結題摘要
本課題闡明TRAF3以及下游分子NIK在胰島素抵抗、葡萄糖代謝和肝臟損傷中的分子機制。TRAF3在肥胖小鼠肝臟中異常高表達，其高表達受到葡萄糖調控；肝臟特異敲除TRAF3提高了葡萄糖耐受和胰島素敏感性，並且降低了高脂誘導的脂肪肝，而肝臟特異的過表達TRAF3引起胰島素抵抗和葡萄糖耐量水平降低，TRAF3直接抑制了胰島素誘導的p-AKT。我們還發現小分子化合物B022可以抑制TRAF3下游靶蛋白NIK激酶活性，進而緩解肝炎和肝損傷。我們還發現TRAF3下游分子NIK蛋白激酶在胰島α細胞中的功能和分子機制。我們對TRAF3等接頭蛋白在胰島素抵抗、葡萄糖代謝和心臟疾病中的作用和調控機製做了總結和展望。TRAF3/NIK有望成為治療代謝類疾病的新靶點。
