《ERBB2/ERBB3在PCOS大鼠卵巢胰島素抵抗發生中的作用及其機制研究》是依託山東大學，由趙世斗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ERBB2/ERBB3在PCOS大鼠卵巢胰島素抵抗發生中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙世斗
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
多囊卵巢綜合徵（PCOS）是育齡期婦女常見的內分泌代謝疾病，臨床主要表現為月經異常、不孕、高雄激素征、卵巢多囊樣改變等，且常伴有肥胖、胰島素抵抗（IR）等代謝異常。目前研究表明PCOS患者卵巢本身存在糖代謝異常和IR，並且脫氫表雄酮誘導的PCOS大鼠存在卵巢局部胰島素信號傳導通路的異常，但腎上腺源性雄激素引起卵巢IR的具體機制還不清楚。我們的前期研究結果顯示，ERBB2/3基因在PCOS大鼠卵巢組織中的表達明顯升高。ERBB2/3基因的過高表達可能介導了PCOS大鼠卵巢IR的發生。本項目擬根據我們的前期研究結果，在動物模型和體外模型的基礎上，利用實時定量RT-PCR、原位雜交、蛋白印跡、免疫組化和病毒感染等多種實驗方法，研究ERBB2/3在卵巢IR發生中的作用及作用機制，並闡明胰島素增敏劑及相應抑制劑對卵巢IR的治療作用及機制，為PCOS的臨床診斷、治療及預防提供理論基礎和實驗依據。
結題摘要
多囊卵巢綜合徵（PCOS）是育齡期婦女常見的生殖內分泌疾病，常伴有肥胖、胰島素抵抗等代謝異常。雄激素過多不僅是PCOS的主要疾病表現之一，而且在其發病過程中也發揮重要作用。目前研究表明PCOS患者卵巢本身存在糖代謝異常和胰島素抵抗，並且高雄激素誘導的PCOS模型大鼠存在卵巢局部胰島素信號傳導通路的異常，但卵巢局部胰島素抵抗發生的具體機制尚不清楚。我們早期的研究發現高雄激素誘導PCOS動物模型卵巢組織中ERBB2和ERBB3基因的表達明顯升高，ERBB2和ERBB3基因的過高表達可能介導了體內高雄激素引起的卵巢局部胰島素抵抗。但是，我們隨後的體外實驗發現高雄激素處理對培養的顆粒細胞中ERBB2和ERBB3基因的表達無明顯影響，這與體內實驗結果不一致，給後續研究工作的開展帶來了一定的困難。因此，在隨後的研究工作中，我們及時對相應的研究內容和計畫進行了必要的調整，詳細探討了顆粒細胞中胰島素的促代謝作用及其信號通路，並進一步研究了體外高雄激素處理對顆粒細胞胰島素促代謝作用及其信號通路的影響。我們的實驗結果顯示，胰島素能夠通過激活PI3-K/Akt信號通路從而促進顆粒細胞乳酸的生成，但長時間的高雄激素處理對胰島素刺激引起的顆粒細胞PI3-K/Akt信號通路的激活和乳酸生成都沒有明顯影響，並且高雄激素處理後顆粒細胞中胰島素信號通路關鍵信號分子的表達也無明顯改變，說明PCOS病人顆粒細胞存在的胰島素抵抗可能不是直接由高雄激素血症所引起，高雄激素可能通過改變體內的其他因素從而間接導致卵巢胰島素抵抗的發生。總之，本項目詳細闡明了胰島素對顆粒細胞的促代謝作用及其信號通路，以及高雄激素對顆粒細胞胰島素促代謝作用及其信號通路的影響，可為PCOS臨床治療方案的制訂和實施提供一定的實驗基礎和理論依據。
