《Chemerin在PCOS卵巢局部胰島素抵抗發生機制中作用的研究》是依託北京大學，由傅莉擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Chemerin在PCOS卵巢局部胰島素抵抗發生機制中作用的研究
- 項目負責人：傅莉
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
PCOS 是糖代謝異常與生殖功能障礙共存的疾病。卵巢本身的糖代謝異常和胰島素抵抗比全身的胰島素抵抗對卵巢功能改變的影響更為重要。但是PCOS卵巢局部胰島素抵抗的發生機制尚不清楚。Chemerin是具有糖代謝調節和炎症趨化因子活性的脂肪因子，是CMKLR1的天然配體，在人組織器官中廣泛存在。研究表明chemerin能誘導脂肪細胞和骨骼肌細胞發生胰島素抵抗，且與TNF-α等多種炎症因子及脂聯素有相互作用。炎症因子是胰島素抵抗發生髮展的誘因之一，脂聯素與胰島素抵抗和生殖功能密切相關。前期研究發現PCOS卵泡液中chemerin水平顯著高於非PCOS,而在血清中無差異，RT-PCR顯示顆粒細胞有chemerin mRNA的表達，提示chemerin可能參與PCOS卵巢局部的病理過程。本課題旨在闡明chemerin在PCOS卵巢局部胰島素抵抗中的作用，為新藥物靶點開發提供可靠的理論基礎及套用依據。
結題摘要
基於chemerin在多種組織器官中可能的作為重要生理調節肽的自分泌/旁分泌功能，本研究主旨分析chemerin在卵巢局部胰島素抵抗發生過程中的作用，從而探討chemerin等脂肪因子在PCOS疾病病理生理過程中的關聯作用。本研究獲得的卵泡液，顆粒細胞，脂肪組織及來源患者個體的病情及臨床檢驗相關信息構建了四個標本及背景資料資料庫。這部分資料庫被納入到所在的教育部重點實驗室的資料庫中，除了本研究需要，在後續的相關研究中可以繼續使用，有助於實驗室的基本構建和將來的研究。研究將實驗對象按照臨床表型分組來探討chemerin與PCOS的相關性，四個臨床表型代表了複雜的多個病理過程的不同組合和相互影響後形成的一種機體整體狀態，此切入點保證了複雜疾病的完整性，是實驗設計和實驗結果科學性的保證。免疫組織化學方法明確了chemerin/CMKLR1在卵巢組織中顆粒細胞胞漿中的表達，並通過顆粒細胞螢光定位顯像得到了驗證。研究發現無論PCOS還是非 PCOS，卵泡液中 chemerin的水平顯著高於血清，PCOS與非PCOS兩者在血清chemerin水平上沒有差異，但PCOS患者卵泡液中chemerin的水平顯著高於非 PCOS者，PCOS與非PCOS患者的卵泡液中代謝物質水平的檢測發現兩者間在糖脂代謝的部分代謝中間產物存在差異。結合PCOS 與非PCOS患者的卵丘顆粒細胞的RT-PCR檢測發現chemerin及受體CMKLR1在人顆粒細胞中均有表達，表明PCOS患者的卵巢記憶體在較高濃度的chemerin，顆粒細胞是chemerin產生的來源之一，chemerin有可能參與PCOS卵巢局部病理過程。定量RT-PCR檢測了PCOS患者與非 PCOS對照來源的兩組顆粒細胞chemerin及受體CMKLR1表達水平顯示高BMI的PCOS患者的表達量有統計學意義的升高。這部分實驗定量方面驗證了chemerin及受體CMKLR1可能參與了肥胖型PCOS患者的病理生理過程。PCOS及非PCOS患者的大網膜及皮下脂肪細胞，分析chemenrin及受體CMKLR1表達的差異及其他關聯脂肪炎症因子的表達，結果顯示內臟脂肪中的chemerin及adiponectin的表達高於皮下脂肪，提示中心型肥胖的病理過程更為嚴重及複雜。
