《乳腺癌細胞中心體蛋白質組的研究》是依託西安交通大學，由安紅麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：乳腺癌細胞中心體蛋白質組的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：安紅麗
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
染色質不穩定是腫瘤發生髮展的標誌性改變。中心體數目及其蛋白質異常是非整倍染色體、紡錘體異常等染色質不穩定行為的重要改變。而且，在細胞周期的不同時相，很多關鍵的腫瘤相關基因產物如檢查點蛋CHK1可與中心體蛋白相互作用，從而導致染色質不穩定。因此，我們首次提出中心體蛋白在正常細胞、高分化及低分化腫瘤細胞中的表達應有不同，而且這些關鍵蛋白的改變可能是導致細胞惡性行為的重要因素。我們擬利用ProteomeLabTM PF-2D目標蛋白快速分離系統，質譜分析和生物信息學等蛋白組學技術，分析正常人乳腺細胞系(MCF-10A)、高分化人乳腺癌細胞系（MCF-7） ，及低分化乳腺癌細胞系（MDA-MB-231）的中心體蛋白質組差異，篩選出關鍵的差異蛋白，對這些蛋白在細胞惡性進程中的功能進行分析研究，進而闡明中心體蛋白質組的異常在腫瘤發生及發展中的作用，為尋找癌症疾病的分子標誌物和藥物靶標提供新的策略。
結題摘要
乳腺癌(BC)是女性最常見的癌症，它是女性癌症死亡的第二大原因(僅次於肺癌)。中心體異常是癌症的一個重要特徵。目前研究發現在乳腺癌前病變、原位乳腺腫瘤以及70%的惡性乳腺癌中檢測到中心體的異常。本項目以MCF-10A、MCF-7和MDA-MB-231為研究對象，套用密度梯度離心分離提純三種細胞中的中心體蛋白質，並用LC-MS 對分離到的蛋白質進行鑑定，MCF-10A，MCF-7和MDA-MB-231分別鑑定出1552,1178和1234個蛋白質，與中心體蛋白質組資料庫進行比對，發現一共鑑定出96箇中心體蛋白質，其中共有差異中心蛋白質有20個，下調的蛋白質有16個，上調的蛋白質有4個。使用Cytoscape軟對這些差異蛋白進行生物信息學分析，發現這些蛋白質主要分布在微管組織中心，紡錘體，微管和組蛋白甲基化轉移酶複合體上。其分子生物學作用主要涉及微管的結合和運動活性。KEGG通路分析的結果顯示這些蛋白參與蛋白酶體降解途徑，細胞周期以及黏附連結等。這些異常中心體蛋白質為進一步闡明其在在腫瘤發生及發展中的作用奠定了基礎。
