《中心體蛋白Cep70的泛素化修飾及功能研究》是依託東南大學，由史興娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：中心體蛋白Cep70的泛素化修飾及功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：史興娟
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
中心體蛋白Cep70調節微管組織及雙極紡錘體的定向，在有絲分裂中發揮重要功能。前期研究發現，E3泛素連線酶Parkin與Cep70相互作用，並且泛素化修飾Cep70，但泛素化位點以及Cep70泛素化發揮的具體作用尚不清楚。另外，我們發現Cep70過表達導致細胞多核化，Cep70的表達量與乳腺癌細胞增殖及乳腺癌發生密切相關。在本項目中，我們將在前期工作的基礎上證實Parkin對Cep70的泛素化,鑑定Cep70的泛素化位點；探討Cep70被泛素化後在微管組織調控中的功能如何改變及其分子機制；研究Cep70泛素化在細胞分裂中的功能及相應機制；分析Cep70泛素化在乳腺癌細胞增殖中的作用。這些研究不僅有助於加深對Cep70泛素化調控的理解，促進對細胞活動基本規律的認識，也為乳腺癌發病機制研究提供新的思路。
結題摘要
微管是真核生物中細胞骨架主要組成成分之一，作為一個高度動態的聚合體，在維持細胞內正常生理活動過程中扮演著重要的角色。微管網路動態調節異常會引起發育缺陷，神經退行性疾病和癌症。中心體是動物細胞主要的微管組織中心，核化並組織細胞內的微管骨架。中心體調節許多細胞活動，如細胞形態的維持、細胞極性的建立、有絲分裂和細胞遷移等。中心體蛋白Cep70最早發現於基於質譜分析的蛋白質組學研究中，近年來的研究表明Cep70在不同物種中發揮著重要的功能，如在斑馬魚中，Cep70通過調節纖毛髮生來影響胚胎髮育；在衣藻中，Cep70的同源物CRC70是前中心粒的組分，參與中心粒的合成；在哺乳動物中，Cep70調節雙極紡錘體的定向和細胞遷移。Cep70 對微管動態穩定性的影響尚不清楚，對於這一問題的探討將有助於揭示微管相關疾病的發生髮展機制。本項目旨在研究Cep70對微管穩定性的調節，及在乳腺癌發生中的作用機制。 本項目首先研究發現了CYLD對Cep70的去泛素化修飾作用，在細胞中過表達Cep70增強了微管對冷處理或者nocodazole處理的抵抗力。機制研究發現Cep70通過調節tubulin的乙醯化水平進而促進微管的穩定性。項目進一步探索Cep70在乳腺癌發生中的作用機制研究。通過免疫組織化學染色方法對94例人的乳腺癌樣本及53例人乳腺癌癌旁組織中的Cep70蛋白進行染色，發現Cep70在乳腺癌組織樣本中高表達。且Cep70蛋白的表達與乳腺癌的臨床病理學參數相關（高淋巴結轉移、高組織學分級、高淋巴結轉移率等）。Cep70通過促進乳腺癌細胞的增殖及侵襲，進而調節腫瘤在小鼠體內的生長及轉移。
