《整合素α5異常表達影響乳腺癌細胞轉移特性的體內研究》是依託北京大學，由方征宇擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：整合素α5異常表達影響乳腺癌細胞轉移特性的體內研究
- 項目負責人：方征宇
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
整合素家族是一大類細胞表面糖蛋白受體，在腫瘤發生髮展過程中常有異常表達，且與腫瘤細胞生物學行為密切相關。文獻報導整合素α5的表達在乳腺癌轉移灶中較原發灶明顯降低，課題組前期工作也發現整合素α5在不同轉移特性的乳腺癌細胞株中表達有明顯差異，且與乳腺癌細胞增殖、遷移和粘附等生物學行為密切相關。在前期工作的基礎上，課題組計畫選取源自BALB/C小鼠且整合素α5表達有差異的乳腺癌細胞株為研究對象，通過分子生物學方法調控整合素α5的表達，體外實驗測定整合素α5表達改變對乳腺癌細胞增殖、侵襲、遷移和與細胞外基質粘附等能力的影響；體內實驗通過BALB/C小鼠乳腺癌轉移模型觀察整合素α5表達改變後乳腺癌細胞轉移灶形成的情況，綜合體外和體內實驗的結果分析整合素α5的表達水平對乳腺癌轉移特性的影響，為該受體表達異常在乳腺癌發展過程中的作用提供新的試驗依據。
結題摘要
本研究旨在前期試驗的基礎上使用體外和體內試驗方法觀察小鼠乳腺癌細胞表面ITGA5表達改變對於細胞生物學改變和遠處轉移的影響，以此評估乳腺癌中常存在的此類整合素異常對於乳腺癌患者器官特異性轉移的影響。首先，在體外實驗中檢測ITGA5對細胞增殖、侵襲、粘附和遷移等能力的影響，結果發現4T1細胞的ITGA5穩定轉染株（mα5-4T1）相較空質粒對照株（Mock-4T1）細胞增殖能力減弱，細胞周期出現阻滯，與纖連蛋白平板粘附力增加，而侵襲和轉移能力有所減弱。其次，在體外實驗中課題組成功構建了4T1細胞和67NR細胞的BALB/C小鼠乳腺癌轉移模型，結果發現ITGA5表達增加的4T1細胞BALB/C小鼠中多數臟器轉移灶數量有所減少，而腎轉移明顯增加（Mock-4T1: mα5-4T1 =5:16）。67NR細胞中敲除ITGA5後縱膈轉移和結腸轉移略有增加。最後，細胞體外粘附實驗中我們發現含GRGDS的短肽可有效競爭性抑制mα5-4T1與腎臟切片中腎小球的粘附能力，提示腎臟中存在富含RGD識別序列的纖連蛋白而導致4T1過表達ITGA5後在小鼠乳腺癌模型中腎臟轉移增加。
