《乳腺癌幹細胞microRNA 標籤分子的臨床意義及功能調控》是依託上海交通大學，由王紅霞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：乳腺癌幹細胞microRNA 標籤分子的臨床意義及功能調控
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王紅霞
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題以乳腺癌幹細胞（BCSC）miRNA標籤分子為主要研究對象，從基因調控網路及系統生物學為切入點。前期工作對BCSC從基因/MicroRNA/蛋白質組學3個剖面進行高通量篩查，確定6個miRNA為BCSC特異性標籤。擬分兩方面研究：①通過乳腺癌患者血清/標本擴大病例驗證前期結果，整合患者臨床隨訪數據及TRANSBIG、NKI、GEO資料庫進行生物信息分析，研究這些miRNA標籤分子對乳腺癌早期診斷、分子分型及預後的臨床意義，尋找血清特異性分子標記物；②根據①的分析結果，確定1-2個臨床顯著相關的核心miRNA,採用分子生物學手段（慢病毒載體）功能幹預，檢測對BCSC自身更新、化療抵抗、高致瘤性與腫瘤遷移等影響，研究miRNA對BCSC的功能調控，探討其作為BCSC靶向治療的可行性，並構建基因/miRNA調控網路。本課題的完成有助於更好理解miRNA 對BCSC 的分子調控及臨床意義。
結題摘要
本課題以乳腺癌幹細胞（BCSC）、標籤分子及其潛在臨床套用為主要研究對象，以基因調控網路及系統生物學為切入點，從以下四方面入手：（1）通過乳腺癌患者原發腫瘤組織標本中分離、原代培養乳腺癌幹細胞富集微球體，檢測其生物學特性，對不同來源乳腺癌細胞系微球體形成能力進行分析，確定了微球體與分化細胞中標誌物表達差異。（2）對BCSC 從基因/MicroRNA/蛋白質組學3 個剖面進行高通量檢測，確定了BCSC 特異性基因及microRNA 標籤分子。顯示微球體細胞中高表達基因26個，低表達基因46個。高表達MicroRNA 10個，低表達MicroRNA36個。採用SAS分析系統分析差異表達基因在機體內的功能及其所在信號通路。分析顯示差異基因所涉及信號傳導通路在腫瘤中有意義的有WNT、Hedgehog、MAPK信號通路。（3）通過整合患者臨床隨訪數據及TRANSBIG、NKI、GEO 資料庫進行生物信息分析，研究乳腺癌幹細胞靶向基因與microRNA 對乳腺癌生存的預測意義。研究表明BCSC富集微球體形成與乳腺癌患者絕經情況、組織學分級、PR 狀態、HER-2 狀態和腫瘤復發明顯相關（p < 0.05），與患者發病年齡和初潮年齡也具有一定的相關性（p＜0.05）。生存分析顯示，微球體形成與否與DFS 和OS 無明顯相關性（p > 0.05）。乳腺癌幹細胞microRNA 及相關基因對於不同亞性乳腺癌患者預後具有一定預測價值，並構建了復發風險模型。通過整合198 例早期乳腺癌患者臨床病理與隨訪數據進行生物信息整合分析，結果顯示該genes signature 與乳腺癌患者無遠處轉移生存（DMFS）和總生存期（OS）顯著相關，其預測預後能力顯著優於現有臨床預後預測標準，如AOL 標準，NPI 標準， St.Gallen 標準，Veridex 標準和 MammaPrint 等，與Oncotype 預測能力相當。研究提示，針對乳腺癌幹細胞的分子調控確定其特異性預測分子或標籤分子，具有顯著的臨床意義。（4）通過分子生物學手段（慢病毒載體）進行功能幹預，檢測核心miRNA 對BCSC 自身更新、化療抵抗、高致瘤性等影響，研究miRNA 對BCSC 的功能調控，並構建了基因/miRNA調控網路。本課題的完成有助於更好的理解miRNA 對BCSC 的分子調控，並為其潛在臨床套用拓展了新思路。
