《乳腺癌啟動細胞EMT轉化的MicroRNA調控機制研究》是依託中山大學，由宋爾衛擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：乳腺癌啟動細胞EMT轉化的MicroRNA調控機制研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：宋爾衛
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
課題組前期研究篩選了乳腺癌幹細胞與非癌幹細胞差異表達的miRNA，並證實癌幹細胞let-7 miRNA下調對維持其自我增殖、多向分化和成瘤能力等起重要作用。但是，let-7不能控制乳腺癌幹細胞分化的方向和抑制其向間葉型癌細胞轉化（EMT），故不能完全抑制成瘤和轉移發生。本項目將進一步篩選乳腺癌幹細胞向上皮型和間葉型癌細胞兩個方向分化過程中差異表達的miRNA，並在體外和體內癌幹細胞分化模型中通過干預miRNA表達探索其對癌幹細胞分化方向和EMT的調控作用，以及由此對癌幹細胞成瘤、侵襲和轉移的影響。此外，我們還將分析miRNA調控癌幹細胞EMT的靶基因蛋白和分子通路，以及不同方向分化過程中miRNA發生差異表達的分子機制。本研究將是腫瘤幹細胞發生EMT的分子機制研究的新切入點，為闡明miRNA調控腫瘤幹細胞分化命運的基因級在線上制奠定基礎，並為研製針對腫瘤幹細胞的靶向治療提供新的基因干擾靶點。
結題摘要
本項目篩選了乳腺癌幹細胞向上皮型和間葉型癌細胞兩個方向分化過程中差異表達的miRNA，並在體外和體內癌幹細胞分化模型中通過干預miRNA 表達探索其對癌幹細胞分化方向和EMT 的調控作用，以及由此對癌幹細胞成瘤、侵襲和轉移的影響。此外，我們還分析miRNA 調控癌幹細胞EMT 的靶基因蛋白和分子通路，以及不同方向分化過程中miRNA 發生差異表達的分子機制。我們還發現了某些microRNA的瞬時表達通過靶向某些關鍵的信號通路調控了腫瘤幹細胞發生EMT、腫瘤微環境誘導乳腺癌細胞發生的EMT、以及化療誘導腫瘤細胞發生EMT，而microRNA的持續表達維持了某些信號通路的持續激活，對誘導和維持腫瘤幹細胞的自我更新能力、多向分化潛能等發麵發揮重要作用。
