《MiR-21和miR-155促進MDSC聚積和功能的作用及機制研究》是依託南京大學，由李麗民擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MiR-21和miR-155促進MDSC聚積和功能的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李麗民
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨髓來源抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSC）是促成腫瘤細胞免疫逃逸，調節炎症反應和自身免疫性疾病的重要細胞。儘管MDSC是近年來的研究熱點，但其產生及作用的分子機制還不清楚。本課題的目的就是要弄清MDSC作用的分子機制，主要從microRNA層面對其進行研究。申請人前期的研究已經鑑定出了MDSC誘導產生過程中microRNAs的變化圖譜，並發現變化最明顯的兩個microRNAs:miR-21和miR-155。本項目將在此基礎上，進一步證明這兩個microRNAs調節MDSC產生及功能的作用並闡明其分子機制。 同時，利用小鼠腫瘤模型研究microRNA在體內對MDSC的調控作用，弄清microRNA、MDSC和腫瘤三者之間的動態關係。本項目的研究對腫瘤、炎症、MDSC的相互關係將有更全面的認識，並為臨床防治炎症、腫瘤提供新的靶點和手段。
結題摘要
骨髓來源抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSC）是促成腫瘤細胞免疫逃逸，調節炎症反應和自身免疫性疾病的重要細胞。但是由於其增殖和激活的作用機制不清楚並缺乏特異性表面標誌物，在很大程度上限制了MDSC的基礎研究和套用開發。在本項目的研究過程中，我們通過晶片篩選和驗證發現在體外誘導和移植瘤小鼠MDSC產生過程中微小核糖核酸（microRNA）miR-155和miR-21表達量都是增加的，並且通過靶向STAT3信號通路對MDSC產生和激活發揮協同促進作用。同時，我們還發現糖皮質激素地塞米松也可通過促進miR-155和miR-21的表達而發揮對MDSC的誘導作用。在完成本項目的基礎上，我們還進一步發現MDSC可以通過抑制炎症反應，在局灶節段性腎小球腎炎（focal segmental glomerulosclerosis , FSGS）中起一定程度的保護作用。同時，在FSGS病人中，MDSC的變化能在一定程度上反映激素治療的療效，在小鼠中敲除MDSC可以消除激素的治療作用，提示激素治療作用一定程度上依賴於MDSC。另外，我們還發現MDSC在ConA誘導的自身免疫性肝炎中對T細胞的抑制作用。因此，本項目的研究發現了糖皮質激素通過調節miRNAs的表達對MDSC增殖和激活的調控機制，並發現MDSC作為糖皮質激素治療腎小球腎炎療效評價標誌物的可能性。本項目的發現將促進對腫瘤、炎症、MDSC 的相互關係的認識，並為臨床防治炎症、腫瘤提供新的靶點和手段。
