《mo-MDSC在腫瘤轉移前生態位形成中的作用機制研究》是依託東北師範大學，由曾憲錄擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：mo-MDSC在腫瘤轉移前生態位形成中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曾憲錄
- 依託單位：東北師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤轉移不僅依賴腫瘤細胞自身遷移的能力，還需要在腫瘤外周組織和遠端預轉移部位形成適合轉移的微環境（即轉移前生態位）。近年的研究發現，免疫抑制細胞的活化並在組織中抑制機體對腫瘤的免疫是腫瘤轉移前生態位形成的重要因素。mo-MDSC（單核樣髓源抑制細胞）可能通過進入組織抑制機體的免疫應答參與了腫瘤轉移前生態位的形成，但具體作用機制還不清楚。我們的前期工作發現，向小鼠體內移植腫瘤能夠促進機體中mo-MDCS的分化，同時伴隨腫瘤轉移的明顯增強。本項研究擬進一步①確定移植腫瘤促進mo-MDSC分化和轉移前生態位形成的相關性；②明確mo-MDSC在轉移前生態位形成和腫瘤轉移中的作用；③揭示mo-MDSC改造轉移前生態位促進腫瘤轉移的機制；④嘗試建立通過mo-MDSC監測腫瘤發生髮展的臨床檢驗方法。相關內容的闡明對於深入了解腫瘤轉移的機制和篩選抑制腫瘤轉移的靶向藥物具有重要的意義。
結題摘要
髓源抑制細胞（MDSC）是一種在病理條件下由造血幹細胞異常分化產生的，具有抑制機體免疫應答反應的異質性細胞群。MDSC不僅具有免疫抑制功能，在腫瘤發生和發展的多個過程中都發揮至關重要的作用。單核樣髓源抑制細胞（mo-MDSC）是MDSC的一個亞群，與MDSC的另一亞群粒樣髓源抑制細胞（G-MDSC）相比具有更強的免疫抑制活性。本課題主要研究了腫瘤條件下mo-MDSC在腫瘤預轉移微環境形成中的作用和機制，主要結果如下： 1. 證實了外周血中MDSC的變化與腫瘤的病理性演進密切相關，外周血中mo-MDSC增殖先於G-MDSC。2. 外周血中的G-MDSC和mo-MDSC都能促進腫瘤細胞的遠端轉移，外周血中G-MDSC能夠獲得TAN樣活化表型，具有抑制白細胞活化和減弱腫瘤免疫的作用。3. 通過對臨床腫瘤患者外周血中的mo-MDSC進行了檢測和分析，發現早期肝癌、乳腺癌、宮頸癌患者外周血中mo-MDSC的比例上升。4. 發現被募集到腫瘤預轉移微環境中的mo-MDSC能夠促進腫瘤細胞在血管壁上的捕獲。5. 相關的機制研究發現，募集到預轉移微環境中的mo-MDSC分泌細胞因子IL-1β，IL-1β能夠作用於血管內皮細胞，促進內皮細胞中E-selectin的表達，進而促進了腫瘤細胞的捕獲和轉移。6. 通過利用細胞因子微陣列檢測預轉移微環境中的成分發現，趨化因子CCL12是關鍵的募集mo-MDSC到達預轉移微環境的細胞因子。 本課題的研究結果揭示了mo-MDSC促進腫瘤轉移的一種新機制，可能為控制腫瘤轉移提供新的靶點。現已Int J Cancer, Tumor Biology等雜誌發表受本課題資助的SCI檢索研究論文6篇，申報專利1項，培養博士研究生3名，碩士研究生4名，還有部分研究結果正在撰寫論文。
