《口腔鱗癌中miR-155調控髓樣細胞分化為DC/MDSC的作用機制研究》是依託南京大學，由泥艷紅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：口腔鱗癌中miR-155調控髓樣細胞分化為DC/MDSC的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：泥艷紅
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤微環境內樹突狀細胞(DC)功能異常是腫瘤免疫逃逸發生的主要機制，但調控DC分化發育的機制未明。我們證實:口腔鱗癌（OSCC）內起源於髓樣細胞的DC數目降低、而髓樣起源抑制細胞增加，表明DC分化異常，提示存在調控DC分化異常的關鍵分子。進一步發現miR-155在OSCC腫瘤組織內高表達，且STAT3在浸潤的炎性細胞內高度活化，生物信息學分析顯示miR-155可作用於靶基因SOCS1，推測miR-155可通過SOCS1/JAK/STAT3調控DC/MDSC分化且控制炎性因子分泌，而慢性炎症環境內髓樣細胞分化異常。因此，項目擬通過細胞及活體動物模型調控OSCC內miR-155表達，觀察並探索miR-155調控DC/MDSC分化的作用及分子機制；評價並確定miR-155/SOCS-1/JAK/STAT3通路干預對DC/MDSC分化及炎症影響腫瘤的效果，為腫瘤免疫治療提供新策略。
結題摘要
本課題組前期研究發現口腔鱗狀細胞癌（OSCC）患者外周血內DC比例降低，而MDSC比例升高，猜測DC/MDSC之間分化出現異常；也發現miR-155在組織內表達水平上升；由此，我們推測OSCC微環境內升高的miR-155通過JAK/STAT3通路調控了 DC/MDSC（樹突狀細胞/髓樣起源抑制細胞）分化參與了OSCC進展。因此，我們開展了一下研究：①利用口腔癌移植移植瘤模型、原發舌癌模型分析口腔癌發生過程中髓樣細胞尤其是MDSC的變化；②分析口腔癌患者外周血集組織中髓樣細胞（單核細胞、DC、MDSC及其亞群的變化並明確其臨床意義；③明確miR-155對口腔癌移植瘤模型的作用及對DC/MDSC分化的影響；④明確VEGF通過p-STAT3調控DC/MDSC分化的機制。本研究從動物模型到臨床樣本，從體內實驗到體外實驗，發現口腔鱗癌發生過程中髓系細胞亞群，單核細胞、DC、MDSC）分化異常；確定給小鼠飲用4NQ水為建立小鼠原發舌癌模型的最優方法；明確小鼠原發舌癌發生過程中髓系細胞亞群分化出現異常，且MDSC亞群也出現異常；明確口腔鱗癌為環境內miR-155可調控DC／MDSC分化；明確口腔鱗癌微環境內 VEGF可通過活化STAT3調控DC／MDSC分化的機制，這些研究為口腔鱗癌的臨床診斷及靶向治療提供了證據及方法。
