《乳腺癌幹細胞輻射抗性的功能蛋白組學研究》是依託吉林大學，由龔守良擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：乳腺癌幹細胞輻射抗性的功能蛋白組學研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：龔守良
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤幹細胞的提出，為靶向性殺傷其幹細胞，從而達到根治腫瘤和防止腫瘤復發、轉移成為可能。鑒於放療是腫瘤臨床治療中最為廣泛、最為重要的治療手段之一，而腫瘤幹細胞又具有輻射抗拒性，本項目利用電噴霧多級串聯質譜、基質輔助雷射解吸電離飛行時間質譜等軟電離質譜技術，運用蛋白質組學原理和方法，以CD44+ CD24-/low Lineage-乳腺癌幹細胞為研究對象，重點研究電離輻射作用下，其幹細胞總蛋白質組的整體變化規律，特別是胞核亞細胞功能蛋白質組及磷酸化功能蛋白質組的整體變化規律，尋找與乳腺癌幹細胞輻射抗性密切相關的標誌性蛋白和調控關鍵蛋白，從整體蛋白質組水平上，探討與其幹細胞輻射抗性密切相關蛋白質的變化規律，闡明其幹細胞輻射抗性的作用機制，為腫瘤臨床治療提供重要的理論和實驗依據。
結題摘要
本研究通過電離輻射作用培養的MCF-7乳腺癌細胞懸浮微球，成功富集了具有輻射抵抗的CD44+/CD24–/low乳腺癌幹細胞，並觀察8 Gy X射線照射後4 ~ 48 h相關參數的變化。8 Gy照射微球懸液，其幹細胞明顯增加，經基因晶片表達譜分析圖，進行乳腺癌幹細胞凋亡和自噬及其通路相關基因和蛋白表達的後續實驗研究。8 Gy照射後，富含微球的CD44+/CD24–/low乳腺癌幹細胞內活性氧降低（ROS）降低，線粒體膜電位降低，凋亡明顯降低，細胞周期G1期阻滯，S期延遲；同時，其自噬明顯降低，beclin-1、Akt 1和LC3 B mRNA和蛋白表達也發生明顯的改變。上述結果提示，富含CD44+/CD24–/low乳腺癌幹細胞懸浮微球具有較強的凋亡及自噬抵抗性，對自噬起負調控作用的Akt 1基因表達降低，起正調控作用的becline和 LC3 B基因表達增加，促進自噬的發生，其結果將為乳腺癌的綜合治療提供重要的實驗依據。
