《中國人視網膜色素變性致病基因研究》是依託電子科技大學,由魯芳擔任醒目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：中國人視網膜色素變性致病基因研究
- 依託單位：電子科技大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：魯芳
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
視網膜色素變性（Retinitis pigmentosa, RP）是視網膜光感受器（視桿和視錐細胞）異常導致視力進行性喪失的一組遺傳綜合症，RP是危害青壯年視力的主要原因之一，其發病機制尚有待研究，尤其是中國人RP致病基因譜至今不明確，該病迄今為止治療手段有限，對其致病基因的研究是探索其發病機制的基礎，將為尋找新的檢測、診斷、治療方法提供依據。我們已經收集了大量RP家系和散發病例,並已完成部分家系的STR/SNP全基因組掃描分析；在此基礎上，擬通過SNP進一步遺傳連鎖分析和候選基因篩選的方法來定位致病基；同時採用基因組外顯子測序技術檢測1-2個大家系以鑑定中國人RP致病基因,並初步研究其致病機制。本研究通過鑑定、克隆中國人RP的致病基因，研究其編碼蛋白的功能，闡明其致病機理，為研究開發新的分子診斷和篩查技術提供依據。
結題摘要
視網膜色素變性（Retinitis pigmentosa，RP；OMIM# 268000）是一組視網膜光感受器（視桿細胞和視錐細胞）異常導致夜盲和進行性向心性視野缺損，最終導致視力喪失的遺傳性致盲眼底病。在眼科遺傳病門診中以RP 患者最為多見，在單基因致盲遺傳性眼病中，發病率排首位。在本項目研究中，我們採集到一個顯性遺傳的大家系1085，該家系共採集到65個標本，其中包括19個RP病人。通過全基因組掃描方法和測序驗證，我們鑑定出PRPF31基因上的一個新突變位點：“A”鹼基在chr19:54629961-54629961 （hg19）插入在家系中共分離。該突變導致了胺基酸的移碼突變，該移碼突變可導致基因的提前終止。該基因新位點的成功鑑定為RP的分子診斷提供了新的證據。同時，我們對181個散發和家系RP樣本進行了全外顯子測序。在排除了已知基因的標本中，我們通過高級生物信息分析及擴大家系驗證的方法來尋找新的致病基因。目前，我們已經在三個隱性遺傳家系中鑑定出三個新的致病基因，正在進行細胞生物學、小鼠和斑馬魚動物模型研究突變的致病機理和基因功能。
