《BRR2蛋白突變導致視網膜色素變性發病機制的研究》是依託天津醫科大學，由李寧東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：BRR2蛋白突變導致視網膜色素變性發病機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李寧東
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
視網膜色素變性（retinitis pigmentosa ;RP）是一種嚴重的致盲性遺傳眼病。目前發現5個mRNA剪接因子前體基因（PRPF3、PRPF8、PRPF31、PAP1和ASCC3L1）與RP發病相關。2009年，我們實驗室在ASCC3L1基因編碼的蛋白BRR2中發現了目前僅有的兩種突變p.S1087L和 p.R1090L。本課題將在原有工作基礎上，重點研究（1）人BRR2突變蛋白與PRPF8蛋白的相互作用以及對小核苷酸蛋白複合體U4/U6解旋的直接影響；（2）BRR2蛋白突變對光感受器細胞內的特異表達基因剪接效率的影響；（3）BRR2蛋白突變對RPE細胞吞噬功能的影響作用。通過上述三方面研究，來進一步揭示mRNA剪接因子前體基因突變導致RP的分子發病機制。
結題摘要
BRR2蛋白是參與生物體內基因剪接過程的一個重要分子。我們發現BRR2蛋白突變後可導致一種嚴重的致盲性眼病－視網膜色素變性，但具體的發病機制不清。在國家自然科學基金資助下，我們開展了BRR2蛋白突變引起的視網膜色素髮病機制研究，並開展了對兩個X連鎖視網膜色素變性以及兩個先天性靜止性夜盲遺傳家系致病基因研究。此外，還在基金資助下，開展了對眼型白化病、先天性小瞼裂、以及先天性眼外肌廣泛纖維化的分子發病機制研究。構建了攜BRR2突變的永生化細胞系以及質粒；發現了與X連鎖視網膜色素變性相關的新的RPGR基因突變體以及與先天性靜止性夜盲發病相關的NYX基因突變；還發現了5個與眼型白化病相關的GPR143基因突變體；還在眼外肌廣泛纖維化家系中證實了KIF21A基因R954熱點突變，發現了與先天性無虹膜致病相關的新突變體，這些成果已在Scientific Reports，Molecular Vision、BMC Med Genet以及《中華眼科雜誌》等刊物上發表共6篇，其中SCI收錄4篇，取得很好成績。
