《Dync1li1基因在小鼠視網膜變性中的作用與機制》是依託復旦大學，由陶無凡擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Dync1li1基因在小鼠視網膜變性中的作用與機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陶無凡
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
視網膜變性(retinal degeneration)是一種遺傳性的退行性疾病，是由於視網膜感光細胞死亡導致視力受損。是世界範圍內最主要的致盲性眼病之一。有50多個基因突變可導致視網膜變性，但許多突變的致病機理還不清楚。目前尚無有效的診斷和治療措施。Dync1li1基因編碼動力蛋白(dynein)輕鏈中間鏈。我們培育的Dync1li1基因缺陷小鼠視桿細胞中視紫紅質顯示異常分布，視網膜外核層中感光細胞在出生20天后顯著減少，呈現嚴重的視網膜變性。我們將以Dync1li1基因敲除小鼠為模型，研究dync1li1在哺乳動物視網膜感光細胞發育和存活中的作用，以及Dync1li1缺失導致視網膜色素變性的可能發病機制，為臨床診斷和治療提供理論依據。具體的研究內容是(1)研究Dync1li1缺陷小鼠視網膜結構和功能的病變，(2)研究Dync1li1缺陷造成這些病變的分子和細胞機制。
結題摘要
視網膜變性是一種世界範圍的主要遺傳性致盲眼病之一，是由於視網膜感光細胞死亡導致視力受損的的退行性疾病。已發現有50多個基因突變可導致視網膜變性，但許多突變的致病機理尚不清楚。Dync1li1 (Dlic1)基因編碼動力蛋白(Dynein)輕鏈中間鏈亞基。 動力蛋白在真核生物細胞內的基本作用時沿著微管運輸重要貨物。動力蛋白1由重鏈，中間鏈，輕鏈中間鏈和輕鏈四類亞基組成。但這些不同亞基在哺乳動物個體發育以及人類疾病中功能還知之甚少。我們在國際上首次建立了Dlic1基因敲除小鼠，該小鼠視網膜外核層感光細胞在出生後20天后顯著減少，呈現嚴重的視網膜變性。我們研究了Dlic1基因缺陷小鼠視網膜結構和功能的病變，以及Dlic1基因缺陷造成小鼠視網膜變性的細胞核分子機制。我們的研究顯示Dlic1蛋白的缺失增加了Dynein重鏈和中間鏈的不穩定性。 我們發現Dlic1缺陷導致動力蛋白1與 Rab11蛋白相互作用減弱，阻礙了Rab11囊泡在感光細胞內極性運輸從而影響了感光細胞纖毛的正常發育，視紫紅質(rhodopsin) 在感光細胞內的異常分布，最後導致了感光細胞退行性疾病。我們的研究首次揭示了Dlic1基因在哺乳動物的視網膜發育和視網膜變性中的功能和作用的分子機制，並且Dlic1基因敲除小鼠為研究人視網膜色素變性提供了一個新動物模型。
