《BACH2基因在視網膜色素變性疾病發病中的作用機制研究》是依託電子科技大學,由周玉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：BACH2基因在視網膜色素變性疾病發病中的作用機制研究
- 依託單位：電子科技大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周玉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
視網膜色素變性（retinitis pigmentosa, RP）是視網膜光感受器細胞及色素上皮細胞進行性受損為主要特徵的一組遺傳性致盲疾病。RP的防治手段極其有限，其致病機制尚不明確；目前仍有40%RP患者致病基因/位點待確定。通過全外顯子組測序分析，我們在一個常染色體隱性遺傳RP家系中發現了新RP致病基因BACH2，致病突變為p.Q672*。我們還在另一個RP病人中找到BACH2點突變（E114V）。BACH2是編碼有BTB/POZ結構域的鹼性亮氨酸拉鏈轉錄調節因子。本課題中我們將用以下方法研究BACH2在RP致病中作用：（1）採用ChIP-Seq技術篩選與BACH2結合的DNA序列，明確其調控靶基因；（2）採用Pull-down與CoIP方法研究BACH2的相互作用蛋白及其所處信號通路途徑；（3）通過視網膜特異性基因敲除小鼠模型研究Bach2基因缺失對視網膜感光細胞形態和功能的影響。
結題摘要
視網膜色素變性疾病（RP）是遺傳性致盲的主要原因，臨床主要以視網膜感光細胞進行性退化變性為主。我們此研究主要是在收集RP家系和散發病例的基礎上，用外顯子測序，基因位點驗證和體外功能實驗研究為手段，尋找新的RP致病基因及突變位點。在本項目中，我們找到在FAM161A基因上的一個新的純合移碼突變p.R592FsX2；發現了CRB1基因的新的純合剪下突變位點c.2129-1G＞C，新的純合突變位點p.G1310C以及新的複合雜合突變位點p.N629D和p.A593T；我們還發現了在AHR基因上的一個新的純合剪下突變位點c.1160+1G＞A。為了對AHR進行基因功能研究，我們用了細胞生物學實驗和視網膜條件性AHR基因敲除小鼠模型進行研究。在體外實驗中，我們發現突變型AHR不能激活XRE螢光素酶活性並且阻礙下游靶基因的激活。在視網膜條件性AHR基因敲除小鼠模型中，我們檢測到Ahr KO小鼠在12個月的時候ERG的a，b波明顯降低，同時Ahr KO小鼠視網膜組織學染色顯示視網膜外核層明顯變薄。本項目的研究為RP疾病的發病機制提供了新的理論基礎，並為RP疾病的診斷和治療提供了新的靶點。
