《TGF-β/Smad信號通路在胃癌發展中的角色轉換及機制研究》是依託浙江大學，由鄔一軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TGF-β/Smad信號通路在胃癌發展中的角色轉換及機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：鄔一軍
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近來linker理論用於解釋TGF-β/Smad信號通路早期抗腫瘤和晚期促腫瘤的雙向作用機制，但能否適用於胃癌，有待驗證。本課題組在前期研究中發現不同位點磷酸化的Smad蛋白在胃癌中表達存在差異，預示Smad蛋白在胃癌發展中可能存在動態變化，該變化可能是TGF-β/Smad信號通路雙向作用的原因之一。本課題擬通過檢測胃癌不同階段中Smad蛋白的表達變化，分析其變化規律，明確起主導作用Smad蛋白；通過胃癌細胞株模型，在細胞分子水平上分析TGF-β/Smad通路的網路調控關係，驗證Linker理論，揭示Smad蛋白在胃癌細胞中分子機制及雙向作用的關鍵差異基因；建立胃癌移植瘤模型，研究Smad2/3蛋白不同表達對胃癌生長和轉移影響，尋求下調胃癌TGF-β/Smad通路中關鍵靶點。本項目有助闡明TGF-β/Smad通路在胃癌中雙向作用的分子機制，為探索一種新的治療胃癌方法策略提供實驗依據。
結題摘要
近來linker理論用於解釋TGF-β/Smad信號通路在大腸癌和肝癌中早期抗腫瘤和晚期促腫瘤的雙向作用機制，但能否適用於胃癌，有待驗證。本課題組通過分析胃癌不同階段中P-Smad2/3L蛋白和P-Smad2/3C的表達變化，分析其變化規律，明確起主導作用Smad蛋白。在現有的經費支持下，我們觀察不同磷酸化Smad2/3在胃腺癌中的潛在作用。使用anti-P-Smad2/3C P-Smad2/3L抗體對130例胃腺癌石蠟標本進行免疫組織化學染色，分析P-Smad2/3C和P-Smad2/3L表達與臨床病理的關係。採用實時PCR比較分析胃癌與癌旁組織中Smad2和Smad3的mRNA表達變化。研究結果表明P-Smad2L和/或P-Smad3L在大多數標本中（陽性18/130）沒有顯著性差異，P-Smad2/3L陽性表達與羧基端磷酸化減少無關。P-Smad2C的缺失明顯與腫瘤浸潤深度和胃癌細胞惡性分化程度密切相關，P-Smad3C的表達與胃腺癌臨床病理特徵沒有相關。不過，螢光聯合染色表明P-Smad3C與α-SMA 和collagen I共同定位於胃癌細胞中，表明P-Smad3C與腫瘤的上皮間質轉化存在相關性。實時PCR檢測表明，與癌旁組織相比，Smad2- mRNA的在胃癌組織是低表達，與腫瘤的侵犯和胃癌低分化密切相關。與在大腸癌和肝癌組織中相比，經典的羧基末端磷酸化，而不是linker理論，特別是Smad2，在胃癌中起重要的作用。總之，本項目有助闡明TGF-β/Smad通路在胃癌中雙向作用的分子機制，尋求下調胃癌TGF-β/Smad通路中關鍵靶點提供實驗依據。
