《USP4介導的TGFβ/Smad信號通路在病理性瘢痕形成中的機制研究》是依託南昌大學，由章傑擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：USP4介導的TGFβ/Smad信號通路在病理性瘢痕形成中的機制研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：章傑
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
創面癒合過程中，TGF-β/Smad信號通路的持續激活，會導致病理性瘢痕的形成。近年來研究發現泛素特異性蛋白酶4（USP4）可增強TGF-β信號通路的水平，阻止轉化生長因子受體（TβRI）泛素化降解途徑，但在病理性瘢痕形成中，USP4對TGF-β信號通路的作用還未見報導。我們前期研究發現病理性瘢痕組織中USP4基因明顯增高，且與TβRI呈正相關；進一步利用瘢痕成纖維細胞發現基因沉默USP4能夠顯著降低TβRI的表達，提示USP4可能通過調控TGF-β信號通路影響瘢痕組織形成。在本研究中，我們通過細胞試驗以及兔耳增生性瘢痕模型和裸鼠瘢痕疙瘩模型，利用小干擾RNA以及慢病毒轉染技術，研究USP4對瘢痕形成的調控作用，並深入研究USP4是否通過調控TβRI泛素化，從而激活TGF-β信號通路並最終影響瘢痕形成，旨在為闡明病理性瘢痕形成的分子機制，為病理性瘢痕的防治探索新方法。
結題摘要
項目背景：瘢痕是創面癒合的必然產物，其中增生性瘢痕和瘢痕疙瘩統稱為病理性瘢痕，是創面異常癒合的一個極端，病理性瘢痕除了造成功能障礙，還會有癌變可能，目前其治療效果仍不理想，發病機制也不完全清楚。主要研究內容：本研究通過細胞實驗、兔耳增生性瘢痕模型和裸鼠瘢痕疙瘩模型，利用小干擾RNA及慢病毒轉染技術，研究USP4對病理性瘢痕形成的調控作用，並深入研究USP4是否通過調控TβRI泛素化從而激活TGF-β/Smad信號通路並最終影響瘢痕形成。結果顯示：轉染USP4慢病毒干擾載體組成纖維細胞活力明顯下降，TβRI、Smad7的表達也明顯下降，空載+β-TGF組細胞活力明顯升高，TβRI、Smad7表達明顯上升，差異有統計學意義；並且沉默USP4後TβRI泛素化水平下降；構建兔耳增生性瘢痕模型，給予USP4抑制劑Vialinin A可以顯著改善兔耳瘢痕組織外觀、降低SEI，抑制TβRI及TGF-β1表達，從而抑制增生性瘢痕形成，構建裸鼠瘢痕疙瘩成瘤模型，分別給予USP4慢病毒干擾的瘢痕疙瘩成纖維細胞（shUSP4）和瘢痕疙瘩成纖維細胞+Vialinin A（Vialinin A），發現與對照空載體組對比，HE結果顯示shUSP4組和Vialinin A組瘢痕組織壞死面積明顯增加，TβRI、Smad7表達也明顯下降（P<0.05）。結論與科學意義：USP4可與TβRI結合，通過抑制Smad7/Smurf2介導的信號通路阻止TβRI的泛素化降解，從而維持TβRI的高水平和TGF-β對皮膚組織的持續刺激，而干擾或抑制USP4的基因或蛋白水平將阻止TGF-β/Smad信號通路並抑制病理性瘢痕的形成，USP4作為治療靶點可為將來病理性瘢痕的防治提供新方法。
