《PAK2調控TGF-beta信號的分子機制與生理功能研究》是依託清華大學，由嚴曉華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PAK2調控TGF-beta信號的分子機制與生理功能研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：嚴曉華
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
TGF-beta是一個多效細胞因子，其信號轉導過程受到嚴格的時空調控，而信號紊亂則與多種疾病相聯繫，比如腫瘤與組織纖維化。蛋白磷酸化修飾在信號轉導與調控過程中發揮了重要的作用。PAK2是一個絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，參與調控細胞骨架重組、細胞周期進程與細胞存活等。我們在研究中發現：在表皮細胞MDCK中，PAK2能抑制TGF-beta/Smad誘導的轉錄回響；在體外，PAK2能磷酸化Smad2，提示PAK2可能通過磷酸化R-Smads而影響TGF-beta信號。通過研究PAK2對TGF-beta/Smad信號通路的調控作用及其具體分子機制，有助於進一步理解TGF-beta信號的傳遞與調控，及其發揮多種細胞生物學功能的理論基礎。同時，通過細胞模型和小鼠研究PAK2在細胞增殖與生長以及腫瘤發生中的作用，有助於闡明PAK2和TGF-beta/Smad信號在腫瘤發生中的相互關係與功能。
結題摘要
TGF-β (transformation growth factor-β) 是一個多效細胞因子，它主要通過膜上受體和胞內的Smad蛋白傳遞信號，其信號轉導過程在體內受到嚴格的時空調控，而信號紊亂則與多種疾病相聯繫，比如組織纖維化和腫瘤等。PAK2 是一個絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，參與調控細胞骨架重組、細胞周期進程與細胞存活等。通過報告基因、免疫共沉澱和免疫雜交檢測我們發現，PAK2能夠在MDCK表皮細胞中以激酶活性依賴的方式抑制TGF-β信號。進一步研究表明PAK2能與TGF-β通路的R-Smad蛋白（Smad2/3）結合，並直接磷酸化Smad2中的Ser417位點；此位點的磷酸化干擾受體-Smad2結合以及Smad2羧基末端的磷酸化，從而抑制信號傳遞。此項研究成果不僅進一步闡明了TGF-β和PAK2之間的相互關係，而且揭示了R-Smad蛋白活性控制的一個新機制，豐富了我們對TGF-β信號調控機制的認識，有助於理解TGF-β發揮多種生物學功能的理論基礎。
