《Sufu對TGF-β信號通路及纖維化調控的研究》是依託浙江大學，由曹華莉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Sufu對TGF-β信號通路及纖維化調控的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：曹華莉
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
皮膚及多系統內臟組織纖維化是系統性硬皮病的主要病理學特點，其中纖維化的關鍵步驟是間充質轉化。間充質轉化亦是組織修復的重要環節，若不能正確終止這一修復過程將造成器官功能障礙。其中，TGF-β信號通路是促進系統性硬皮病纖維化發生髮展主要信號通路。目前尚無阻斷纖維化以及重建組織穩態的臨床治療方法。我們的前期研究結果證實Sufu過表達能降低成纖維細胞中肌成纖維細胞標誌物的表達，減輕纖維化程度，但對更為深入的機制仍缺乏了解。本課題擬採用Sufu-KO及Sufu-TG小鼠，在小鼠中建立纖維化模型，並且體外培養Sufu-KO及Sufu-TG小鼠的真皮成纖維細胞，研究Sufu在系統性硬皮病纖維化發病中的作用，並探索Sufu與TGF-β信號轉導通路的相互作用。該項目是前期研究的進一步延續和深入。結果不但有助於對Sufu調控纖維化的機制有更為清晰的認識，也有可能為今後以Sufu為靶標的纖維化治療提供新的思路。
結題摘要
本研究通過體外實驗進一步證實了Sufu在BLM誘導的小鼠真皮成纖維細胞中表達是下調的，並且Sufu在表皮中的過表達影響了真皮，BLM誘導後表皮特異性hSufu轉基因小鼠真皮厚度顯著小於WT小鼠，並且其中膠原蛋白含量和α-SMA的表達均顯著降低。另外，通過細胞實驗證明，Sufu影響皮膚傷口癒合的機制主要與β-catenin、Gli1以及MMP-3相關。故本研究進一步豐富了系統性硬皮病發病中Sufu參與的分子機制，為今後尋找以Sufu為靶標的纖維化治療新方案提供了可能的分子靶點。
