《肺動脈高壓中miR-125a-5p調控TGF-β1介導的肺血管重塑的機理研究》是依託上海交通大學，由沈節艷擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：肺動脈高壓中miR-125a-5p調控TGF-β1介導的肺血管重塑的機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：沈節艷
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肺動脈高壓(PAH)發病機制複雜，以肺動脈平滑肌細胞過度增殖和凋亡抵抗導致的肺血管重塑為典型病理特徵，已知TGF-β1/STAT3/Bcl-2信號通路激活能加速該進程，但確切的分子機制仍不明確。我們研究發現在野百合鹼(MCT)誘導的PAH大鼠肺動脈中miR-125a-5p表達下調，而其靶基因Bcl-2表達上調；miR-125a-5p可抑制STAT3的表達；miR-125a-5p下調後可激活TGF-β1，而生理情況下TGF-β1可促進miR-125a-5p表達。基於此，我們提出科學假說：miR-125a-5p作為負反饋調節分子調控TGF-β1介導的肺血管重塑參與PAH發病。本項目擬首次套用基因敲除小鼠等技術在體研究miR-125a-5p在MCT-PAH中的作用，並從體外明確其調控TGF-β1信號通路的分子機制。預期結果有助於深入理解PAH的發病機理，並為挖掘PAH預防和治療靶點開拓新視野。
結題摘要
肺動脈高壓(PAH)發病機制複雜，以肺動脈平滑肌細胞過度增殖和凋亡抵抗導致的肺血管重塑為典型病理特徵，已知TGF-β1/STAT3信號通路激活能加速該進程，但確切的分子機制仍不明確。我們研究發現在野百合鹼(MCT)誘導的PAH大鼠肺動脈中miR-125a-5p表達下調，而其靶基因STAT3表達上調；miR-125a-5p可抑制STAT3的表達；而生理情況下TGF-β1和IL-6均可促進miR-125a-5p表達。miR-125a-5p下調後可激活促炎因子TGF-β1和IL-6，並使得靶基因STAT3表達增加，導致肺血管炎細胞浸潤以及肺動脈平滑肌細胞過度增殖和凋亡減少。miR-125a-5p早期治療可改善肺動脈高壓大鼠肺血管重塑和右心肥厚，晚期治療對肺血管重塑改善不明顯，但仍能改善右心肥厚。miR-125a-5p作為負反饋調節分子調控TGF-β1介導的肺血管重塑參與PAH發病。本項目在體研究miR-125a-5p在MCT-PAH中的作用，並從體外明確其調控TGF-β1信號通路的分子機制。研究結果有助於深入理解PAH的發病機理，並為挖掘PAH預防和治療靶點開拓新視野。
