《Neuropilin-1調節TGF-beta信號多樣性機制的研究》是依託上海交通大學，由曹瑩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Neuropilin-1調節TGF-beta信號多樣性機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：曹瑩
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題組及其他研究組發現，膜蛋白Neuropilin-1（NRP-1）在腫瘤細胞高表達，在腫瘤細胞生長和分化等過程中起著重要的作用。在分子功能上NRP-1可以擔任多種生長因子的輔助受體，包括本課題組新近發現的NRP-1作為TGF-beta輔助受體，調節TGF-beta的SMAD信號通路，但具體調節機制尚不清楚。本研究將以上述發現為基礎，通過建立一系列結構域缺失突變體，檢驗NRP-1與TGF-beta信號通路相互作用的機制。並針對SMAD4蛋白在胰腺癌中高突變這一特點，研究在SMAD4突變情況下，NRP-1對非SMAD通路的調節及其意義。並以NRP-1作為靶點，檢驗阻斷NRP-1功能，對胰腺癌腫瘤生成的抑制效果。闡明NRP-1對TGF-beta信號通路的調節機制，將為胰腺癌的靶向治療研究提供新的線索。
結題摘要
本課題組及其他研究小組的研究發現，膜蛋白Neuropilin-1（NRP-1）在腫瘤細胞高表達，在腫瘤細胞生長和分化等過程中起著重要的作用。在分子功能上NRP-1 可以擔任多種生長因子的輔助受體，包括本課題組新近發現的NRP-1 作為TGF-beta 輔助受體，調節TGF-beta 的SMAD 信號通路，但具體調節機制尚不清楚。在本課題中，我們有如下科學進展：（1）：我們發現NRP-1胞內段結合蛋白β-Arrestin2。β-Arrestin2能夠調節NRP-1的內吞。（2）：NRP-1和其胞內段結合蛋白β-Arrestin2都能夠調節TGF-beta／SMAD信號通路。（3）：我們利用NRP-1胞內段多肽和NRP-1胞外段抗體兩種手段，都能夠抑制TGF-beta／SMAD信號通路。（4）：我們證明了NRP-1和其不同的突變體對腫瘤生成的影響。（5）：我們證明了NRP-1的同家族成員NRP-2對腫瘤轉移的影響以及可能的分子機制。綜上所述，NRP-1和其同家族成員NRP-2可以作為腫瘤治療的分子靶標。 項目研究成果分別發表在Cancer Research（Vol73 No14 Pg4579，2013） International Journal of Oncology（Vol45 No4 Pg1523，2014），和Oncology Reports（Vol32 No6 Pg2485, 2014）。
