《TGF-beta信號對肺幹細胞的調控作用》是依託同濟大學，由左為擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TGF-beta信號對肺幹細胞的調控作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：左為
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在成人肺臟細支氣管基底層位置存在著少量的p63+/Krt5+ 雙陽性幹細胞（稱為DASC細胞），有介導損傷肺組織修復再生的功能。肺部幹細胞數量的缺乏和功能的喪失往往是多種肺部疾病（如肺纖維化等）持續發展惡化的原因。 本課題以博萊黴素誘導的小鼠肺損傷為動物模型，研究在纖維化病變環境中高度激活的TGF-beta信號通路對DASC細胞生理活動的影響，並探討其作用機制。在此基礎之上，在體外培養擴增DASC細胞，研究如何通過操縱TGF-beta信號水平提高DASC的肺內移植效率。本研究有助於增進對肺臟損傷和修復機理的認識，同時為幹細胞肺內移植的治療實踐提供了推動作用。本申請人在TGF-beta和肺幹細胞領域的前期工作(Zuo et.al.,Mol Cell, 2013; Zuo et.al., Nature, 2015)為課題奠定了良好的基礎。
結題摘要
支氣管和肺泡的不可逆損傷可能導致多種難以治癒的肺部疾病。在各種針對這類疾病的潛在治療手段中，尋找到具有再生能力的肺幹細胞/前體細胞來重塑功能性肺組織是最具潛能的方案之一。在本文中，我們揭示了在氣道上皮褶皺部位中微量存在的Krt5+ p63+肺幹細胞（DASC）能夠實現成體人肺臟再生。我們團隊建立了利用支氣管鏡刷取微量組織並便捷地在體外分離培養人DASC的平台。經過大量擴增的人肺幹細胞在移植到受損小鼠肺臟後，能夠迅速再生出肺泡和支氣管上皮層，同時再造受體的氣-血交換系統，促進肺功能的恢復。而利用藥物吡非尼酮抑制受損肺臟微環境內的TGF-β信號通路能夠進一步提升移植的效率。
