《HOXA10調控TGFβ2-Smad通路促進結腸癌發生轉移的作用機制研究》是依託上海交通大學，由陸蘇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HOXA10調控TGFβ2-Smad通路促進結腸癌發生轉移的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陸蘇
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
課題組前期首次發現HOXA10在小鼠全胚胎髮育中有結腸組織特異性；在人正常黏膜-腺瘤-腺癌-轉移過程中表達呈漸進性，並與淋巴結、遠處轉移顯著相關。HOXA10過表達的結腸癌細胞呈EMT化，侵襲能力顯著增強；給予EMT誘導因子TGFβ2可進一步增強其侵襲性，而TGFβ2中和抗體能逆轉其侵襲能力。Smad是 TGFβ2下游通路的關鍵介質，在Smad缺乏的結腸癌細胞中過表達HOXA10，細胞侵襲能力無明顯增強。據此分析，HOXA10通過TGFβ2-Smad途徑激活EMT促進結腸癌的發生和轉移。本研究擬進一步增加結腸癌樣本以檢測HOXA10在轉移中的表達；克隆TGFβ2啟動子區以鑑定HOXA10與TGFβ2結合序列；正負向調控Smad3驗證HOXA10主要通過Smad依賴途徑調控轉移；套用PCR-array等明確HOXA10調控TGFβ2-Smad通路的機制。旨在為結腸癌治療及監測轉移提供新靶點。
結題摘要
課題組首次發現HOXA10在小鼠全胚胎髮育中有結腸組織特異性；在人正常黏膜-腺瘤-腺癌-轉移過程中表達呈漸進性，並與淋巴結、遠處轉移顯著相關。HOXA10過表達的結腸癌細胞呈EMT化，侵襲能力顯著增強；給予EMT誘導因子TGFβ2可進一步增強其侵襲性。HOXA10通過TGFβ2-Smad途徑激活EMT促進結腸癌的發生和轉移。同時，課題組收集和擴大結直腸癌樣本後，分析和驗證我院結直腸癌患者化療方案與NCCN指南一致，並且進一步發現病理分子能指導結直腸癌個體化化療。此外，我們發現HOXA13是胃癌的新的腫瘤標誌物，並且HOXA13通過DHRS2發揮促進胃癌發展的作用；我們發現TRIM3在結直腸癌中異常表達，TRIM3通過P53依賴途徑促進結直腸癌的進展。
